3-[hydroxyl(2-phenyl-(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}ethyl)phosphinyl]-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propanoic acid | 908607-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[hydroxyl(2-phenyl-(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}ethyl)phosphinyl]-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propanoic acid
• 英文别名: 2-[[hydroxy-[(1R)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]methyl]-3-(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)propanoic acid
• CAS: 908607-39-6
• 化学式: C₂₉H₂₉N₂O₇P
• 分子量: 548.532
• InChiKey: YNOUZOSEZUXKNL-LFHRXCRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[hydroxyl(2-phenyl-(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}ethyl)phosphinyl]-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以680 mg的产率得到5-(呋喃-2-基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  膦酸二肽等排体的非对映选择性合成：立体控制 P-Michael 反应过程中的多米诺手性转移

  摘要：

  已开发出手性氨基次膦酸与非手性丙烯酸酯的高度非对映选择性 P-Michael 加成反应，可产生高产率的次膦二肽电子等排体，dr 高达 >50:1。该方法允许非对映选择性制备目标化合物，而不需要手性助剂或 P-手性底物。一种可能的机制解释涉及从氨基次膦酸到 P 中心的多米诺骨牌手性转移，通过关键的二苯甲基酯基团放大，然后转移到 α-碳。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02335
• 作为产物：
  描述：

  {(S)-3-(benzhydryloxy)-3-oxo-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propyl}{(R)-1-[(benzyloxy)carbonylamino]-2-phenylethyl}phosphinic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-[hydroxyl(2-phenyl-(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}ethyl)phosphinyl]-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  膦酸二肽等排体的非对映选择性合成：立体控制 P-Michael 反应过程中的多米诺手性转移

  摘要：

  已开发出手性氨基次膦酸与非手性丙烯酸酯的高度非对映选择性 P-Michael 加成反应，可产生高产率的次膦二肽电子等排体，dr 高达 >50:1。该方法允许非对映选择性制备目标化合物，而不需要手性助剂或 P-手性底物。一种可能的机制解释涉及从氨基次膦酸到 P 中心的多米诺骨牌手性转移，通过关键的二苯甲基酯基团放大，然后转移到 α-碳。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02335

文献信息

• Phosphinic Amino Acid Compounds
  申请人：Dive Vincent

  公开号：US20080153890A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents hydrogen, alkylcarbonyloxyalkyl or alkylcarbonylthioalkyl, R 2 represents hydrogen, alkylcarbonyloxyalkyl, arylcarbonylthioalkyl or optionally substituted arylalkyl, R 3 represents phenyl, which is optionally substituted, or indolyl, their isomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base. Medicinal products containing the same which are useful in the treatment of arterial hypertension and complications thereof.

  式(I)的化合物：其中：R1代表氢、烷基羰基氧烷基或烷基羰基硫烷基，R2代表氢、烷基羰基氧烷基、芳基羰基硫烷基或可选择取代的芳基烷基，R3代表苯基（可选择取代）或吲哚基，它们的异构体以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物。含有这些化合物的药物，用于治疗动脉高血压及其并发症。
• Phosphinic Tripeptides as Dual Angiotensin-Converting Enzyme C-Domain and Endothelin-Converting Enzyme-1 Inhibitors
  作者：Nicolas Jullien、Anastasios Makritis、Dimitris Georgiadis、Fabrice Beau、Athanasios Yiotakis、Vincent Dive

  DOI：10.1021/jm9010803

  日期：2010.1.14

  A new series of phosphinic inhibitors able to interact with both angiotensin-converting enzyme (ACE) C-domain and endothelin-converting enzyme-1 (ECE-1), while sparing neprilysin (NEP), has been developed. The most potent and selective inhibitor in this series (compound 8(F2)) displays K-i values of 0.65 nM, 150 nM, 14 nM and 6.7 mu M toward somatic ACE C-domain, ACE N-domain, ECE-1, and NEP, respectively. Remarkably, in this series, the inhibitor's ability to discriminate between ECE-1 and NEP was observed to depend oil the stereochemistry of the residue present in the inhibitor's P-1' position. After iv administration, compound 8(F2) (10 mg/kg) lowered mean arterial blood pressure by 24 +/- 2 mmHg in spontaneously hypertensive rats, as compared with controls. Mixed ACE/ECE-1 inhibitor may lead to a new generation of vasopeptide inhibitors that should reduce the levels of angiotensin-II and endothelin-1, without interfering with bradykinin cleavage.
• US7521469B2
  申请人：——

  公开号：US7521469B2

  公开（公告）日：2009-04-21
• Diastereoselective Synthesis of Phosphinic Dipeptide Isosteres: Domino Chirality Transfer during a Stereocontrolled P-Michael Reaction
  作者：Angelos Lelis、Nikolaos Skoulikas、Mirto Papathanasopoulou、Kostas Voreakos、Dimitris Georgiadis

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02335

  日期：2023.9.15

  A highly diastereoselective P-Michael addition of chiral aminophosphinic acids to achiral acrylates has been developed, leading to phosphinic dipeptide isosteres in high yields and dr of up to >50:1. The method allows for the diastereoselective preparation of target compounds without the need for chiral auxiliaries or P-chiral substrates. A possible mechanistic explanation involves a domino chirality

  已开发出手性氨基次膦酸与非手性丙烯酸酯的高度非对映选择性 P-Michael 加成反应，可产生高产率的次膦二肽电子等排体，dr 高达 >50:1。该方法允许非对映选择性制备目标化合物，而不需要手性助剂或 P-手性底物。一种可能的机制解释涉及从氨基次膦酸到 P 中心的多米诺骨牌手性转移，通过关键的二苯甲基酯基团放大，然后转移到 α-碳。