3-fluoro-5-(methoxycarbonyl)pyridine 1-oxide | 1189757-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-5-(methoxycarbonyl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: Methyl 5-fluoro-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxylate；methyl 5-fluoro-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxylate
• CAS: 1189757-66-1
• 化学式: C₇H₆FNO₃
• 分子量: 171.128
• InChiKey: MPHDUSOYNZBKHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-5-(methoxycarbonyl)pyridine 1-oxide 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 methyl 3-amino-1-methyl-1H-indazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物作为靶向PD-1/PD-L1相互作用的新型小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阻断程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）信号通路是一种很有前景的肿瘤免疫治疗方法，小分子药物在临床应用中比单克隆抗体大分子更具优势。因此，采用环融合策略设计了一系列1-甲基-1H-吡唑并[ 4,3-b ]吡啶衍生物作为PD-1/PD-L1相互作用的新型小分子抑制剂。通过HTRF测定评估化合物的抑制活性，其中D38被鉴定为最有效的PD-1/PD-L1相互作用抑制剂，IC 50值为9.6 nM。此外，D38对 PD-1/PD-L1 与 EC 相互作用表现出显着的抑制活性。在表达 PD-L1/TCR 激活剂的 CHO 细胞和表达 PD-1 的 Jurkat 细胞的共培养模型中，50值为 1.61 μM。此外，阐明了化合物的初步构效关系（SARs），并通过分子对接分析了D38与PD-L1二聚体的结合模式。总体而言，D38可用作 PD-1/PD-L1 相互作用抑制剂的前瞻性先导化合物，用于进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105034
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吡啶-3-甲酸甲酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以71.4%的产率得到3-fluoro-5-(methoxycarbonyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物作为靶向PD-1/PD-L1相互作用的新型小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阻断程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）信号通路是一种很有前景的肿瘤免疫治疗方法，小分子药物在临床应用中比单克隆抗体大分子更具优势。因此，采用环融合策略设计了一系列1-甲基-1H-吡唑并[ 4,3-b ]吡啶衍生物作为PD-1/PD-L1相互作用的新型小分子抑制剂。通过HTRF测定评估化合物的抑制活性，其中D38被鉴定为最有效的PD-1/PD-L1相互作用抑制剂，IC 50值为9.6 nM。此外，D38对 PD-1/PD-L1 与 EC 相互作用表现出显着的抑制活性。在表达 PD-L1/TCR 激活剂的 CHO 细胞和表达 PD-1 的 Jurkat 细胞的共培养模型中，50值为 1.61 μM。此外，阐明了化合物的初步构效关系（SARs），并通过分子对接分析了D38与PD-L1二聚体的结合模式。总体而言，D38可用作 PD-1/PD-L1 相互作用抑制剂的前瞻性先导化合物，用于进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105034

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198026A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders and primary brain cancer. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders and primary brain cancer.

  本发明涉及对神经系统疾病和原发性脑癌治疗中有用的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防神经系统疾病和原发性脑癌。
• [EN] PARP7 INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PARP7 ET SON APPLICATION<br/>[ZH] PARP7抑制剂及其应用
  申请人：[en]CHONGQING PHARSCIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]重庆华森制药股份有限公司

  公开号：WO2023020479A1

  公开（公告）日：2023-02-23

  涉及一种如式(I)所示的具有PARP7抑制作用的化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或其前药，及其用途和制备方法。
• 一类稠杂环化合物、及其制法和药物组合物与用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN115466251A

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明属于医药技术领域，公开了一类稠杂环化合物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的稠杂环化合物，其可药用盐，其立体异构体及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病方面的用途。
• WO2019183587A5
  申请人：——

  公开号：WO2019183587A5

  公开（公告）日：2022-03-30
• Discovery of pyridone-containing imidazolines as potent and selective inhibitors of neuropeptide Y Y5 receptor
  作者：Makoto Ando、Nagaaki Sato、Tsuyoshi Nagase、Keita Nagai、Shiho Ishikawa、Hirobumi Takahashi、Norikazu Ohtake、Junko Ito、Mioko Hirayama、Yuko Mitobe、Hisashi Iwaasa、Akira Gomori、Hiroko Matsushita、Kiyoshi Tadano、Naoko Fujino、Sachiko Tanaka、Tomoyuki Ohe、Akane Ishihara、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.069

  日期：2009.8

  A series of 2-pyridone-containing imidazoline derivatives was synthesized and evaluated as neuropeptide Y Y5 receptor antagonists. Optimization of the 2-pyridone structure on the 2-position of the imidazoline ring led to identification of 1-(difluoromethyl)-5-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoropyridin- 3-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl] pyridin-2(1H)-one (7m). Compound 7m displayed statistically significant inhibition of food intake in an agonist-induced food intake model in SD rats and no adverse cardiovascular effects in anesthetized dogs. In addition, markedly higher brain penetrability and a lower plasma Occ90 value were observed in P-gp-deficient mdr1a (-/-) mice compared to mdr1a (+/+) mice after oral administration of 7m. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.