6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-醇 | 1065609-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-醇
• 中文别名: 6,7-二氢-5H-环戊二烯并[B]吡啶-5- 醇
• 英文名称: 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-5-ol
• CAS: 1065609-70-2
• 化学式: C₈H₉NO
• mdl: MFCD09800610
• 分子量: 135.166
• InChiKey: NIRSJDGVNWIEOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需使用惰性气体保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-醇 在 氯化亚砜 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 1-(1-{4-[1-(6,7-Dihydro-5H-[1]pyrindin-5-yl)-piperidin-4-yloxy]-5-fluoro-2-methoxy-benzoyl}-piperidin-4-yl)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基环戊-2-烯-1-酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 66.08h， 生成 6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-醇
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797

文献信息

• [EN] AMINOPYRAZINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRAZINES AYANT DES PROPRIÉTÉS ANTAGONISTES DE L'A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016081290A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Disclosed are compounds of Formula A and Formula A-1, or a salt thereof, and pharmaceutical formulations (pharmaceutical compositions) comprising those compounds, or a salt thereof; wherein "R1", "RA-1", "R2", "R3", and "Het" are defined herein above, which compounds are believed suitable for use in selectively antagonizing the A2a receptors, for example, those found in high density in the basal ganglia. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Parkinson's disease, or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.

  公开的是Formula A和Formula A-1的化合物，或其盐，以及包含这些化合物或其盐的药物配方（药物组合物）；其中“R1”、“RA-1”、“R2”、“R3”和“Het”如上所定义，这些化合物被认为适用于选择性拮抗A2a受体，例如，在基底神经节中高密度存在的受体。这些化合物和药物配方被认为在治疗或管理神经退行性疾病方面有用，例如帕金森病，或由于使用治疗或管理帕金森病的某些药物而引起的运动障碍。
• [EN] HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017072021A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein D 1 to D 3, -A-, n, R 1, R 2, Y 1, L and y2 are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular are inhibitors of plasma kallikrein. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of plasma kallikrein, such as diabetic complications, particularly in the treatment of retinal vascular permeability associated with diabetic retinopathy and diabetic macular edema.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中D1至D3，-A-，n，R1，R2，Y1，L和Y2的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理特性，特别是是血浆激肽酶的抑制剂。这些化合物适用于治疗和预防可以通过抑制血浆激肽酶而受影响的疾病，例如糖尿病并发症，特别是治疗与糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿相关的视网膜血管通透性。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028474A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。
• Penem derivatives and antimicrobial agents containing the same
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0774465A1

  公开（公告）日：1997-05-21

  Penem derivatives represented by the following Formula (I): wherein Z represents a hydroxyl group or a fluorine atom, R1 represents a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, aralkyl group, aryl group, heterocyclic, or acyl group, or a hydrogen atom, and R2 represents a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group; and pharmacologically acceptable salts thereof are antibacterial agents effective against, inter alia, methicillin-resistant Staphylococcus aureus. The derivatives and salts are novel except when R1 is ethyl and Z is hydroxyl. The analogous compounds in which R2 is a carboxyl-protecting group and any hydroxyl group represented by Z is protected are novel process intermediates.

  Penem衍生物由以下公式（I）表示：其中Z代表一个羟基团或氟原子，R1代表一个取代或未取代的烷基，烯基，芳基甲基，芳基，杂环基或酰基，或氢原子，R2代表一个氢原子或羧基保护基；及其药理学上可接受的盐是有效的抗菌剂，可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等感染。这些衍生物和盐是新颖的，除非R1是乙基且Z是羟基。其中R2是羧基保护基且Z代表的任何羟基被保护的类似化合物是新颖的工艺中间体。
• [EN] GHRELIN O-ACYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GHRÉLINE O-ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019149959A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of ghrelin O-acyltransferase (GOAT), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of metabolic disorders (e.g. Prader-Willi syndrome, metabolic syndrome, insulin resistance, impaired glucose tolerance, prediabetes, diabetes mellitus (e.g., type II diabetes mellitus), dysglycemia (e.g., hyperglycemia), obesity (e.g., obesity caused by Prader-Willi syndrome), increased adiposity, poor glycemic control, hyperphagia, impaired satiety, dyslipidemia (e.g., atherogenic dyslipidemia), hepatic steatosis (e.g., non-alcoholic fatty liver disease (e.g., non-alcoholic steatohepatitis))), psychiatric disorders (e.g., eating disorders (e.g., bulimia nervosa, binge eating disorder, night-time eating syndrome), substance related disorders (e.g., addiction disorders (e.g., alcohol, smoking, overeating, or use of illicit drugs))), as well as disorders related to or complications of metabolic or psychiatric disorders (e.g., cardiovascular diseases (e.g., diabetic heart disease (e.g., diabetic cardiomyopathy), heart failure, or hypertension), ischemia (e.g., myocardial ischemia, cerebral ischemia, ischemic stroke), or BMI-related cancers (e.g., pancreatic cancer, gallbladder cancer, esophageal cancer, colorectal cancer, breast cancer etc.).

  本发明涉及一种新型化合物，其具有公式（I）所示的结构，可作为胃饥饿素O-酰基转移酶（GOAT）的抑制剂，以及包含它们的制药组合物、它们的制备方法，以及它们在治疗代谢性疾病（例如普拉德-威利综合征、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病（例如2型糖尿病）、血糖异常（例如高血糖）、肥胖症（例如由普拉德-威利综合征引起的肥胖症）、增加的脂肪含量、差劲的血糖控制、暴食、饱腹感受障碍、血脂异常（例如致动脉粥样硬化的血脂异常）、肝脂肪变性（例如非酒精性脂肪肝病（例如非酒精性脂肪性肝炎）））、精神障碍（例如饮食障碍（例如暴食症、厌食症、夜间进食综合征）、物质相关障碍（例如成瘾障碍（例如酒精、吸烟、暴饮暴食或使用非法药物））），以及与代谢或精神障碍相关或并发的疾病（例如心血管疾病（例如糖尿病性心脏病（例如糖尿病性心肌病）、心力衰竭或高血压）、缺血（例如心肌缺血、脑缺血、缺血性中风）或与BMI相关的癌症（例如胰腺癌、胆囊癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌等）的治疗中使用。