octadecyloxyethyl 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: octadecyloxyethyl 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine
• 英文别名: 2-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)ethoxymethyl-(2-octadecoxyethoxy)phosphinic acid
• 化学式: C₂₈H₅₂N₅O₆P
• 分子量: 585.725
• InChiKey: BZFPECNAHMLADV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  octadecyloxyethyl 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine 以58的产率得到benzyl octadecyloxyethyl 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2016, 59, 10470-10478

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(十八氧基)乙醇 在 三甲基溴硅烷 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 octadecyloxyethyl 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  十八烷基氧乙基苄基9-[（2-膦基甲氧基）乙基]鸟嘌呤（ODE-Bn-PMEG）的合成和抗病毒评价，该蛋白是瞬时HPV DNA扩增的有效抑制剂。

  摘要：

  人类乳头瘤病毒（HPV）高风险基因型，例如HPV-16和HPV-18，引起大多数肛门生殖道癌，包括宫颈癌，这是全世界女性第二大最常见的恶性肿瘤。当前没有批准的抗病毒剂可以减少或消除HPV并逆转病毒相关的病理学。我们合成和评估了几个烷氧基烷基无环核苷膦酸酯二酯，并确定十八烷基氧乙基苄基9-[（（2-膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤（ODE-Bn-PMEG）是一种活性化合物，能强烈抑制HPV-11，-16和HPV的瞬时扩增。转染细胞中的-18含起源质粒DNA的浓度远低于其细胞毒性浓度。ODE-Bn-PMEG在人包皮成纤维细胞中显示出增加的摄取，并在体外易于转化为活性抗病毒代谢物，PMEG二磷酸酯。获得了ODE-Bn-PMEG的P-手性对映异构体，并且似乎对HPV具有同等的抗病毒活性。ODE-Bn-PMEG是局部治疗HPV-16和HPV-18及其他高风险类型的有前途的候选药物，这是一项重要的尚未满足的医疗需求。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00659

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOTIDIQUES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016044281A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed herein, inter alia, are acyclic nucleotide analogs and methods of using an acyclic nucleotide analog for treating and/or ameliorating a papillomavirus infection. In one embodiment, the invention describes compounds with antiviral activity against a papillomavirus in the absence of a significant antiproliferative host cell effect. Therefore, the invention includes antiviral agents that selectively inhibit and/or block viral DNA synthesis and/or the production of virions of high risk HPV types.

  本文披露了无环核苷酸类似物及其用于治疗和/或改善乳头状瘤病毒感染的方法。在一种实施方式中，本发明描述了具有抗病毒活性的化合物，用于对抗乳头状瘤病毒，而不对宿主细胞的增殖产生显著影响。因此，该发明包括选择性抑制和/或阻断高危型HPV病毒DNA合成和/或病毒颗粒产生的抗病毒药物。
• Acyclic nucleoside phosphonate diesters
  申请人：The Regents of the University of California, a California Corporation

  公开号：US08835630B1

  公开（公告）日：2014-09-16

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及，但不限于，用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法。公开了亲脂性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法，以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• 氘代无环核苷膦酸二酯
  申请人：朱孝云

  公开号：CN107011383A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明公开了涉及用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)和癌症的组合物和方法。公开了抗病毒、抗癌氘代无环核苷膦酸二酯、其制备方法、以及使用所述化合物治疗病毒疾病和癌症的方法。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170002033A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法，其中包括脂溶性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS FOR USE IN TREATING HUMAN PAPILLOMA VIRUS, CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, ANAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, OR VULVAR INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3401320A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure relates, inter alia, to a compound of Formula (la): or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating human papilloma virus, cervical intraepithelial neoplasia, anal intraepithelial neoplasia, or vulvar intraepithelial neoplasia to a subject in need thereof wherein: BNuc(a) is selected from the group consisting of: La is an unsubstituted C13-29 heteroalkyl; Ra is selected from the group consisting of an unsubstituted C1-6 alkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl, a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl(C1-6 alkyl), a substituted or unsubstituted heteroaryl(C1-6 alkyl) and a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl(C1-6alkyl); Xa is hydrogen, an unsubstituted C1-6alkyl, a halogen substituted C1-6alkyl, a hydroxy substituted C1-6 alkyl or an unsubstituted C1-6 alkoxy; wherein alkyl is fully saturated; and wherein the substituent is selected from the following moieties: -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halogen, unsubstituted alkyl, unsubstituted heteroalkyl, unsubstituted cycloalkyl, unsubstituted heterocycloalkyl, unsubstituted aryl, and unsubstituted heteroaryl.

  本公开尤其涉及一种式（la）化合物： 或其药学上可接受的盐，用于治疗人乳头状瘤病毒、宫颈上皮内瘤变、肛门上皮内瘤变或外阴上皮内瘤变给需要的受试者，其中： BNuc(a)选自由以下组成的组 La 是未取代的 C13-29 杂烷基； Ra选自由未取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(C1-6烷基)、取代或未取代的杂芳基(C1-6烷基)和取代或未取代的杂环烷基(C1-6烷基)组成的组； Xa 是氢、未取代的 C1-6 烷基、卤素取代的 C1-6 烷基、羟基取代的 C1-6 烷基或未取代的 C1-6 烷氧基； 其中烷基是完全饱和的；以及 其中取代基选自以下分子：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基。