6-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1h)-二酮 | 781-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1h)-二酮
• 英文名称: 6-trifluoromethyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione
• 英文别名: 6-(trifluoromethyl)-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione；6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydro-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione；6-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 781-94-2
• 化学式: C₉H₄F₃NO₃
• mdl: MFCD20501921
• 分子量: 231.131
• InChiKey: HAMDXJUAHDROHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1h)-二酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl 2-(bromomethyl)-4-chloro-6-(trifluoromethyl)-quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶类似物作为具有改善水溶性的强磷酸二酯酶5抑制剂的治疗阿尔茨海默氏病的鉴定

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）水解环状鸟苷单磷酸（cGMP），导致cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的水平升高，这是一种涉及学习和记忆过程的转录因子。我们以前曾报道过有效的基于喹啉的PDE5抑制剂（PDE5Is）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。但是，低的水溶性使其成为不希望的候选药物。在这里我们报告一系列带有两个新的支架，1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶和2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,4- b ]喹啉的新型PDE5Is。-1。其中，化合物6c，2-乙酰基-10-（（3-氯-4-甲氧基苄基）氨基）-1,2,3,4-四氢苯并[ b最有效的化合物] [1,6]萘啶-8-腈具有出色的体外IC 50（0.056 nM），并具有改善的水溶性，并且在AD小鼠模型中具有良好的功效。此外，我们提出了通过计算机对接获得的两个可能的结合模式，这些模式提供了对本文报道的两个系列化合物的活性的结构基础的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00979
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁氧基甲酰胺基-5-三氟甲基苯甲酸 在 草酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到6-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/38571

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NEW ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ARYLQUINOLÉINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013064465A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides novel compounds having the general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 R5, R6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通用公式(I)的新颖化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Palladium-Catalyzed Cyclization Reaction of <i>o</i>-Iodoanilines, CO₂, and CO: Access to Isatoic Anhydrides
  作者：Wen-Zhen Zhang、Ning Zhang、Yu-Qian Sun、Yu-Wei Ding、Xiao-Bing Lu

  DOI：10.1021/acscatal.7b03000

  日期：2017.12.1

  oxidants. Herein we report a highly selective palladium-catalyzed cyclization reaction for the efficient synthesis of isatoic anhydrides from readily available o-iodoanilines, CO2, and CO. The reaction proceeds under mild conditions and is redox-neutral. Both CO2 and CO are indispensable C1 building blocks for this catalytic reaction.

  通常使用高毒性的光气或化学计量的氧化剂来制备一类酸酐，一类有价值的合成中间体和RNA结构探测试剂。本文中，我们报道了一种高度选择性的钯催化环化反应，用于从容易获得的邻碘代苯胺，CO 2和CO有效合成isatoic酸酐。该反应在温和的条件下进行，并且是氧化还原中性的。对于该催化反应，CO 2和CO都是不可或缺的C1结构单元。
• ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130116234A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有通用公式 (I) 的新颖化合物，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6 和 n 如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。本发明的化合物作为脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂非常有用，并且可用于治疗或预防脂肪营养不良、2型糖尿病、血脂异常、动脉硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病，尤其是非酒精性脂肪肝炎，代谢综合征，肥胖，慢性炎症和自身免疫性炎症疾病。
• Identification, Design and Biological Evaluation of Bisaryl Quinolones Targeting <i>Plasmodium falciparum</i> Type II NADH:Quinone Oxidoreductase (PfNDH2)
  作者：Chandrakala Pidathala、Richard Amewu、Bénédicte Pacorel、Gemma L. Nixon、Peter Gibbons、W. David Hong、Suet C. Leung、Neil G. Berry、Raman Sharma、Paul A. Stocks、Abhishek Srivastava、Alison E. Shone、Sitthivut Charoensutthivarakul、Lee Taylor、Olivier Berger、Alison Mbekeani、Alasdair Hill、Nicholas E. Fisher、Ashley J. Warman、Giancarlo A. Biagini、Stephen A. Ward、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm201179h

  日期：2012.3.8

  the selection of 2-bisaryl 3-methyl quinolones as a series for further biological evaluation. The lead compound within this series 7-chloro-3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one (CK-2-68) has antimalarial activity against the 3D7 strain of P. falciparum of 36 nM, is selective for PfNDH2 over other respiratory enzymes (inhibitory IC50 against PfNDH2 of 16 nM), and demonstrates

  进行了一项计划来鉴定针对 NADH 的命中化合物：泛醌氧化还原酶 (PfNDH2)，这是一种疟疾寄生虫恶性疟原虫线粒体电子传递链的脱氢酶. PfNDH2 只有一种已知抑制剂，羟基-2-十二烷基-4-(1H)-喹诺酮 (HDQ)，它与一系列化学信息学方法一起用于合理选择 17000 种化合物以进行高通量筛选。确定并简要检查了 12 种不同的化学型，导致选择喹诺酮核心作为构效关系 (SAR) 发展的关键目标。广泛的结构探索导致选择 2-双芳基 3-甲基喹诺酮作为进一步生物学评价的系列。该系列中的先导化合物 7-chloro-3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one (CK-2-68) 对 3D7 具有抗疟活性36 nM 的恶性疟原虫菌株对 PfNDH2 的选择性高于其他呼吸酶（抑制性 IC50对 PfNDH2
• Discovery of TAK-041: a Potent and Selective GPR139 Agonist Explored for the Treatment of Negative Symptoms Associated with Schizophrenia
  作者：Holly A. Reichard、Hans H. Schiffer、Holger Monenschein、Josephine M. Atienza、Gerard Corbett、Alton W. Skaggs、Deanna R. Collia、William J. Ray、Jordi Serrats、Joshua Bliesath、Nidhi Kaushal、Betty P. Lam、Alejandro Amador-Arjona、Lisa Rahbaek、Donavon J. McConn、Victoria J. Mulligan、Nicola Brice、Philip L. R. Gaskin、Jackie Cilia、Stephen Hitchcock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00820

  日期：2021.8.12

  linked to depression, schizophrenia (SCZ), and substance-use disorder. High-throughput screening and a medicinal chemistry structure–activity relationship strategy identified a novel series of potent and selective benzotriazinone-based GPR139 agonists. Herein, we describe the chemistry optimization that led to the discovery and validation of multiple potent and selective in vivo GPR139 agonist tool

  孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR139 在缰核中高度表达，缰核是一个与抑郁症、精神分裂症 (SCZ) 和物质使用障碍有关的小脑核。高通量筛选和药物化学结构-活性关系策略确定了一系列新的基于苯并三嗪酮的 GPR139 激动剂。在此，我们描述了导致发现和验证多种有效和选择性体内 GPR139 激动剂工具化合物的化学优化，包括我们的临床候选 TAK-041，也称为 NBI-1065846（化合物56）。这些 GPR139 激动剂的体内药理学表征证明了 GPR139 激动剂依赖的缰核细胞活性调节，并揭示了在 BALB/c 小鼠品系中挽救社交互动缺陷的一致体内功效。临床 GPR139 激动剂 TAK-041 正在探索作为治疗 SCZ 阴性症状的新药。