2,3-二氢-2-硫代-[3,4-D]苯并嘧啶-4(1H)-酮 | 412341-42-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,3-二氢-2-硫代-[3,4-D]苯并嘧啶-4(1H)-酮
• 英文名称: 2-thioxo-2,3-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-sulfanylidene-1H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 412341-42-5
• 化学式: C₇H₅N₃OS
• mdl: MFCD07437913
• 分子量: 179.202
• InChiKey: BPHCSRXTRKZVDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >360 °C
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-2-硫代-[3,4-D]苯并嘧啶-4(1H)-酮 在 甲醇 、 碘 、 sodium 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 9-(thiocyanatomethyl)-8,9-dihydro-5H-pyrido-[4,3-e]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Fused pyrimidine systems: XIII. Synthesis and some transformations of 1,3-thiazolo(thiazino)-fused pyrido[3,4-d]pyrimidines

  摘要：

  2-[Allyl(propargyl)sulfanyl]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-ones at heating in polyphosphoric acid undergo an intramolecular cyclization with the formation of pyrido[4,3-e]thiazolo-[3,2-a]pyrimidin-5-ones of angular structure. Under similar conditions the cyclization of 2-(cinnamylsulfanyl)pyrido[3,4-d]-pyrimidin-4-one results in a linear pyrido[3',4':4,5]pyrimido-[2,1-b][1,3]thiazin-6-one. The iodocyclization of the same substrates affords the corresponding 9-(iodomethyl)(iodomethylidene)pyrido[4,3-e][1,3]thiazolo-[3,2-a]pyrimidin-5-ones and 3-iodopyrido[3',4':4,5]pyrimido[2,1-b][1,3]thiazin-6-one of angular structure. 9-(Iodomethyl)-8,9-dihydro-5H-pyrido[4,3-e][1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one treated with sodium azide gave 9-(azidomethyl) derivative whose cyclization with substituted alkynes in the presence of copper compounds provided pyrido [4,3-e][1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidinylmethyltriazoles.

  DOI：

  10.1134/s1070428014020201
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-吡啶羧酸 、 硫脲 反应 16.0h， 以88%的产率得到2,3-二氢-2-硫代-[3,4-D]苯并嘧啶-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶的KDM4和KDM5家族的细胞渗透抑制剂。2. Pyrido [3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-one衍生物

  摘要：

  继KDM4（JMJD2）和KDM5（JARID1）组蛋白赖氨酸脱甲基酶的家族的细胞渗透剂吡啶-4-羧酸乙酯抑制剂的发现（例如，1），导致从吡啶并[3衍生的非羧酸盐抑制剂的鉴定进一步优化，4 - d ]嘧啶-4（3 H）-一。许多示例（例如化合物41）在KDM4C和KDM5C生化和靶标特异性细胞机制分析中均具有有趣的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01538

文献信息

• 2-((3,5-Dinitrobenzyl)thio)quinazolinones: Potent Antimycobacterial Agents Activated by Deazaflavin (F₄₂₀)-Dependent Nitroreductase (Ddn)
  作者：Yanlin Jian、He Eun Forbes、Fabian Hulpia、Martijn D. P. Risseeuw、Guy Caljon、Hélène Munier-Lehmann、Helena I. M. Boshoff、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01374

  日期：2021.1.14

  substituents in positions 2 and 4 of the previously synthesized but yet undisclosed 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4, ring closure, and further optimization led to the identification of the potent antitubercular 2-thio-substituted quinazolinone 26. Structure–activity relationship (SAR) studies indicated a crucial role for both meta-nitro substituents for antitubercular activity, while the introduction

  交换先前合成但尚未公开的 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4 的 2 和4位取代基、闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26。结构-活性关系（SAR）研究表明，两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用，而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白（BSA）的结合（ 63c，63d）。虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 MRC-5 的细胞毒性，但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性。该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶（3-氰基吡啶酮的靶标，位于当前类似物的基础上）表现出中等的抑制效力，表明本发明的S-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标。观察到受辅因子 F 420生物合成 ( fbiC )、辅因子还原 ( fgd ) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性
• 7-AZA-QUINAZOLINE PDE10 INHIBITORS
  申请人：Cox Christopher D.

  公开号：US20110319409A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention is directed to 7-aza-quinazoline compounds of general structural formula I which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10).

  本发明涉及一般结构式I的7-aza-喹唑啉化合物，可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。
• Identification of novel chemotypes as CXCR2 antagonists via a scaffold hopping approach from a thiazolo[4,5-d]pyrimidine
  作者：Max Van Hoof、Katrijn Boon、Tom Van Loy、Dominique Schols、Wim Dehaen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114268

  日期：2022.5

  and evaluated for CXCR2 antagonism using binding and calcium mobilization assays. This study revealed that the triazolo[4,5-d]pyrimidine, the isoxazolo[5,4-d]pyrimidine and the pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffolds were endowed with IC50 values below 1 μM in both assays and therefore are promising skeletons for further optimization.

  趋化因子受体 CXCR2 及其配体介导中性粒细胞迁移到炎症部位，在许多肿瘤细胞中充当生长因子并参与血管生成。此外，CXCR2 介导的骨髓来源抑制细胞的募集导致肿瘤免疫抑制。因此，CXCR2 拮抗剂是癌症免疫治疗和炎症性疾病治疗的有前景的策略。十多年前，几种噻唑[4,5- d]嘧啶被报道为有效的 CXCR2 拮抗剂。该支架的优化主要集中在环取代基上，而芳香核心大多未开发。在这项研究中，支架跳跃策略应用于未取代的噻唑基部分。制备了十四种新型双环杂芳族和脂环族系统，并使用结合和钙动员测定评估了 CXCR2 拮抗作用。该研究表明，三唑并[4,5- d ]嘧啶、异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶和吡啶并[3,4- d ]嘧啶支架在两种测定和试验中的IC 50值均低于1 μM。因此是有前途的骨架，可以进一步优化。
• Azaquinazoline Inhibitors of Atypical Protein Kinase C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US20140113882A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present application provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R 7 , R 8 , R 9 , G, and X are as defined herein. This application further describes compositions comprising the same. Compounds of formula (I) and their salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本申请提供了式（I）的化合物或其盐，其中R7，R8，R9，G和X的定义如本文所述。本申请还描述了包含该化合物的组合物。式（I）的化合物及其盐具有aPKC抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Design, synthesis and anti-tumor activity studies of novel pyrido[3, 4-d]pyrimidine derivatives
  作者：Wen-Ge Guo、Jun-Ru Zhao、Min Li、Ting Hu、Zengyangzong Dan、Qian Zhang、Li-Ying Ma、Sai-Yang Zhang、Bing Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129020

  日期：2022.11

  find high-efficiency and low-toxic anti-tumor drugs, 29 pyrido[3,4-d]pyrimidine compounds were designed, synthesized and evaluated by MTT assay in vitro. The results presented that most of the compounds had good antitumor activities, among which compound 30 had the best anti-tumor activity on MGC803 cells (IC50 = 0.59 μM). Mechanistic studies exhibited that compound 30 inhibited migration of MGC803

  为寻找高效、低毒的抗肿瘤药物，设计合成了29种吡啶并[3,4- d ]嘧啶类化合物，并采用MTT法进行体外评价。结果表明，大部分化合物具有良好的抗肿瘤活性，其中化合物30对MGC803细胞的抗肿瘤活性最好（IC 50  = 0.59 μM）。机理研究表明，化合物30可抑制 MGC803 的迁移并诱导细胞凋亡。Western blot实验证明，化合物30上调Bid和PARP的表达，下调CycD1的表达。本研究表明，化合物30可作为治疗人类胃癌的先导药物。