2-mercapto-6-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-mercapto-6-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-oxo-2-sulfanylidene-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 319.341
• InChiKey: AOHKUUQSJVQOEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-6-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(isopropylthio)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-morpholinopyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3,4,5-三甲氧基苯环侧基含硫氰基嘧啶衍生物的合成，ADMET预测和反向筛选研究作为有望的凋亡诱导抗癌药

  摘要：

  由于化学治疗剂的微弱和次佳的治疗反应，或者由于癌细胞中自发的复杂多药耐药性的出现，癌症仍然被认为是全球主要的健康问题之一。这产生了对开发新的抗癌剂的持续需求。受到基于天然产物的药物开发的高成功率和当前研究场景的困扰，我们合成了一系列新的3,4,5-三甲氧基苯基环侧基含硫氰基嘧啶衍生物，并与不同的胺组成棍棒，旨在寻找抗癌的铅化合物。为了探索合成衍生物的抗增殖谱，体外美国国家癌症研究所（NCI）对60种癌细胞系进行了评估，这些细胞系代表了主要的癌症疾病类型。大多数衍生物显示出良好至中等的抗增殖活性。结果表明，化合物4e表现出最有前途的广谱抗癌活性，并且对代表多种癌症疾病的各种细胞系具有高生长抑制作用。化合物4e在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中的机制研究表明，化合物4e通过诱导细胞凋亡触发细胞死亡。还进行了ADMET研究和反向筛选，以鉴定设计分子的潜在靶标。结论是3,4,5-三甲氧基苯基环侧

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104282
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 硫脲 、 氰乙酸乙酯 在 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-mercapto-6-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型取代嘧啶衍生物作为肝细胞癌潜在抗癌药的设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  抽象的 迫切需要新的抗癌药来克服癌细胞的耐药性。设计并合成了一系列新的嘧啶吡唑啉-蒽衍生物（PPADs）（4a-t）。通过刃天青测定，体外针对两种肝细胞癌（HCC）细胞系（HepG2和Huh-7）以及正常成纤维细胞筛选了所有化合物的抗肝癌活性。设计的化合物4a-t对这两种细胞系表现出广谱抗癌活性，与正常细胞相比，它们的活性在癌症上更为突出。化合物4e对HepG2和Huh-7细胞系显示出高效力（（ IC 50分别相当于阿霉素（DOX）活性的5.34和6.13μg/ mL）。已经研究了结构活性关系（SAR），化合物4e，4i，4m和4q是最有前途的抗癌药物。这些化合物通过在所有测试浓度下均显着激活caspase 3/7来诱导HepG2和Huh-7细胞凋亡。总之，4e可能是一种有效的抗癌药。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1612889

文献信息

• Hybrids of thienopyrimidinones and thiouracils as anti-tubercular agents: SAR and docking studies
  作者：Mahesh M. Pisal、Laxman U. Nawale、Manoj D. Patil、Sujit G. Bhansali、Jayant M. Gajbhiye、Dhiman Sarkar、Subhash P. Chavan、Hanumant B. Borate

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.009

  日期：2017.2

  compound 18 exhibited antitubercular activity comparable to the compound 15. Cytotoxicity studies revealed that these molecules were non-toxic. The docking study of the compound 15 showed that there was binding with the active site of mycobacterial pantothenate synthetase. Further docking studies led to the synthesis of the compounds 16 and 17 and the antitubercular activity screening results showed

  设计，合成和测试了许多含有噻吩并嘧啶酮和硫尿嘧啶部分的杂合分子，针对结核分枝杆菌H37Ra进行了测试，其中观察到化合物11-14在体外具有抗结核活性（MIC 7.6-19.1μg/ mL，12-35μM）化合物15在体外对休眠（MIC 23.4μg/ mL，41μM）以及活性（MIC 25.4μg/ mL，45μM）阶段均具有抗结核活性。进行化合物15的结构修饰以研究结构-活性关系，并且观察到化合物18表现出与化合物15相当的抗结核活性。细胞毒性研究表明这些分子是无毒的。化合物15的对接研究表明与分支杆菌泛酸合成酶的活性位点结合。进一步的对接研究导致了化合物16和17的合成，抗结核活性筛选结果表明这些化合物具有显着的抗结核活性。化合物15-18（MIC 11-29μg/ mL，19-51μM）可用作进一步优化的起点。本工作中使用的合成策略具有制备大量化合物以进一步改善结构的潜力，并且本结果
• Discovery of 5-Cyano-6-phenylpyrimidin Derivatives Containing an Acylurea Moiety as Orally Bioavailable Reversal Agents against P-Glycoprotein-Mediated Mutidrug Resistance
  作者：Bo Wang、Li-Ying Ma、Jing-Quan Wang、Zi-Ning Lei、Pranav Gupta、Yuan-Di Zhao、Zhong-Hua Li、Ying Liu、Xin-Hui Zhang、Ya-Nan Li、Bing Zhao、Zhe-Sheng Chen、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00335

  日期：2018.7.26

  P-glycoprotein (ABCB1)-mediated multidrug resistance (MDR) has become a major obstacle in successful cancer chemotherapy, which attracted much effort to develop clinically useful compounds to reverse MDR. Here, we designed and synthesized a novel series of derivatives with a 5-cyano-6-phenylpyrimidine scaffold and evaluated their potential reversal activities against MDR. Among these compounds, 55

  P-糖蛋白（ABCB1）介导的多药耐药性（MDR）已成为成功进行癌症化学疗法的主要障碍，这吸引了巨大的努力来开发可逆转MDR的临床有用化合物。在这里，我们设计和合成了一系列具有5-氰基-6-苯基嘧啶骨架的新型衍生物，并评估了其对MDR的潜在逆转活性。在这些化合物中，含有酰基脲附件的55种化合物在SW620 / AD300细胞中逆转紫杉醇耐药性方面表现出最有效的活性。进一步的研究表明55可以增加PTX的积累，中断ABCB1介导的Rh123积累和流出，刺激ABCB1 ATPase活性，特别是对CYP3A4活性无影响，避免了药物相互作用引起的毒性反应。更重要的是，55显着增强了PTX对抗SW620 / AD300细胞异种移植的功效，而口服摄入没有明显的副作用。考虑到所有这些，基于嘧啶-酰基脲的ABCB1抑制剂可能是开发新的有效ABCB1依赖性MDR调节剂的有前途的线索。
• Potent 5-Cyano-6-phenyl-pyrimidin-Based Derivatives Targeting DCN1–UBE2M Interaction
  作者：Wenjuan Zhou、Liying Ma、Lina Ding、Qian Guo、Zhangxu He、Jing Yang、Hui Qiao、Lingyu Li、Jie Yang、Shimin Yu、Lili Zhao、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu、Zhenhe Suo、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00003

  日期：2019.6.13

  in cullin neddylation 1 (DCN1), as a co-E3 ligase, interacts with UBE2M to enhance the activation of CRLs, and this interaction is emerging as a therapeutic target for human diseases. Here, we present a series of pyrimidin-based small molecular inhibitors targeting DCN1-UBE2M interaction. After finding a novel inhibitor DC-1 with IC50 = 1.2 μM, we performed a series of chemical optimizations, which finally

  Cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 的 Neddylation 调节大约 20% 的细胞蛋白的稳态。cullin neddylation 1 (DCN1) 缺陷作为一种 co-E3 连接酶，与 UBE2M 相互作用以增强 CRL 的激活，这种相互作用正在成为人类疾病的治疗靶点。在这里，我们提出了一系列针对 DCN1-UBE2M 相互作用的基于嘧啶的小分子抑制剂。在找到 IC50 = 1.2 μM 的新型抑制剂 DC-1 后，我们进行了一系列化学优化，最终发现了一种含有 5-氰基-6-苯基嘧啶基抑制剂 DC-2 (IC50 = 15) 的强效噻唑纳米）。接下来，使用蛋白质和细胞热位移分析、免疫共沉淀、分子对接和位点特异性突变实验，我们进一步证明 DC-2 在分子和细胞水平上特异性抑制 UBE2M 和 DCN1 的相互作用，导致 cullin3 的 neddylation 减少和其底物
• Synthesis and Bioactivity Evaluation of New 6-Aryl-5-cyano Thiouracils as Potential Antimicrobial and Anticancer Agents
  作者：Azza Taher Taher、Sahar Mahmoud Abou-Seri

  DOI：10.3390/molecules17089868

  日期：——

  Several novel 6-aryl-5-cyano thiouracil derivatives were synthesized and explored for their activities as antibacterial, antifungal and anticancer agents. The antimicrobial evaluation revealed that compounds 7b and 7c possessed superior antibacterial activity against the Gram positive bacteria S. aureus and B. subtilis compared to the reference drug amoxicillin. Moreover, compound 4i was found to be a broad spectrum antimicrobial agent and it also exhibited the highest antifungal activity against C. albicans, even higher than the reference drug amphotericin B (MIC = 2.34, 3.00 μg/mL respectively). Selected compounds were tested for in vitro cytotoxicity at a single 10−5 M concentration in accordance to the NCI (USA) protocol. The preliminary screening results showed that most of the compounds had limited cytotoxic activity against renal cancer UO-31 and/or A498 cell lines. Nevertheless, compounds 6d and 6i displayed potent growth inhibitory effect toward non-small cell lung cancer HOP-92 and leukemia MOLT-4 cell lines, respectively.

  研究人员合成了几种新型 6-芳基-5-氰基硫脲嘧啶衍生物，并探索了它们作为抗菌剂、抗真菌剂和抗癌剂的活性。抗菌评估显示，与参考药物阿莫西林相比，化合物 7b 和 7c 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草杆菌具有更强的抗菌活性。此外，研究还发现化合物 4i 是一种广谱抗菌剂，对白癣菌的抗真菌活性最高，甚至高于参考药物两性霉素 B（MIC 分别为 2.34 和 3.00 μg/mL）。根据美国国家癌症研究所（NCI）的规程，对所选化合物进行了单浓度为 10-5 M 的体外细胞毒性测试。初步筛选结果表明，大多数化合物对肾癌 UO-31 和/或 A498 细胞系的细胞毒性活性有限。然而，化合物 6d 和 6i 分别对非小细胞肺癌 HOP-92 和白血病 MOLT-4 细胞株显示出强大的生长抑制作用。
• Design, Synthesis and In Vitro Evaluation of 4-Oxo-6-Substituted Phenyl- 2-Thioxo1,2,3,4-Tetrahydropyrimidine-5-Carbonitrile Derivatives as HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors
  作者：Pankaj Wadhwa、Priti Jain、Hemant R. Jadhav

  DOI：10.2174/1570180817999201022193325

  日期：2021.4

  Aim: To design, synthesis and in vitro evaluation of 4-oxo-6-substituted phenyl-2- thioxo1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile derivatives as HIV integrase strand transfer inhibitors. Background: Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), a member of retroviridae family, is the primary causative agent of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Three enzymes viz: integrase (IN), reverse transcriptase

  目的：设计，合成和体外评估4-羟基-取代的苯基-2-硫代1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈衍生物作为HIV整合酶链转移抑制剂。 背景：人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）是逆转录病毒科的成员，是获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的主要病原体。三种酶：整合酶（IN），逆转录酶（RT）和蛋白酶在其复制周期中起重要作用。HIV-1整合酶负责催化两个独立的反应，即3'-加工（3'-P）和链转移（ST），将病毒DNA掺入人染色体DNA中，这被认为是“不可逆转的点”在HIV感染中。