6-(3-bromophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile | 356791-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-bromophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-(3-bromophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 356791-20-3
• 化学式: C₁₁H₆BrN₃OS
• 分子量: 308.158
• InChiKey: VJLXOZNMBDAUMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-bromophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 以23%的产率得到2-(benzylthio)-4-(3-bromophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-((3,5-二硝基苯甲基)硫代)喹唑啉酮：由脱氮黄素 (F420) 依赖性硝基还原酶 (Ddn) 激活的有效抗分枝杆菌药物

  摘要：

  交换先前合成但尚未公开的 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4 的 2 和4位取代基、闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26。结构-活性关系（SAR）研究表明，两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用，而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白（BSA）的结合（ 63c，63d）。虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 MRC-5 的细胞毒性，但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性。该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶（3-氰基吡啶酮的靶标，位于当前类似物的基础上）表现出中等的抑制效力，表明本发明的S-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标。观察到受辅因子 F 420生物合成 ( fbiC )、辅因子还原 ( fgd ) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01374
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯甲醛 、 硫脲 、 氰乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.12h， 以79%的产率得到6-(3-bromophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈衍生物的微波辅助合成，分子对接和抗结核活性

  摘要：

  基于与异烟肼的生物立体相似性，设计了一系列1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈衍生物。已经通过多组分反应合成了目标化合物，该多组分反应包括在乙醇K 2 CO 3存在下使用氰基乙酸乙酯，脲/硫脲和芳醛进行的一锅式有机反应。合成采用了传统方法和微波辅助两种方法。与使用前一种方法的长时间相比，后一种策略在不到10分钟的时间内即可获得高产量。目标化合物分子对接进入结核分枝杆菌酶烯酰还原酶（InhA）揭示了有关合理的结合相互作用的重要结构信息。发现主要的结合相互作用是分散型（残基Tyr158，Ile215，Met103和Met199）以及与Tyr158的氢键。所有化合物的结合姿势在能量上都是有利的，并且显示出与活性位点残基的良好相互作用。还通过荧光素酶报告噬菌体（LRP）分析方法评估了少数选定的化合物在体外对药物敏感的结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的对S，H，R和E耐药的结核分枝杆菌的抗结核活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.032

文献信息

• Design, Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pyrimidine‐Containing 4 <i>H</i> ‐Chromen‐4‐One Derivatives**
  作者：Shijun Su、Mei Chen、Xuemei Tang、Feng Peng、Tingting Liu、Qing Zhou、Wenliang Zhan、Ming He、Chengwei Xie、Wei Xue

  DOI：10.1002/cbdv.202100186

  日期：2021.8

  6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (4h) showed the best antibacterial activity against R. solanacearum with an EC50 value of 14.7 μg/mL. These results were better than commercial reagents bismerthiazol (BT, 51.7, 70.1 and 52.7 μg/mL, respectively) and thiodiazole copper (TC, 77.9, 95.8 and 72.1 μg/mL, respectively). In vivo antibacterial activity results indicated that compound 4c displayed better curative

  通过结合生物活性亚结构，设计并合成了一系列含嘧啶的 4 H -chromen-4-one 衍生物。初步生物活性结果表明，大多数化合物在体外对轴突黄单胞菌有显着的抑制活性。红蜘蛛（X. axonopodis），白叶枯病。oryzae ( X. oryzae ) 和Ralstonia solanacearum ( R. solanacearum )。特别是，化合物2 - [（3 - [5,7-二甲氧基-4-氧代-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）-4- ħ -1-苯并吡喃-3-基]氧基}丙基）硫基]-4-(4-甲基苯基)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile ( 4c) 显示出对X. axonopodis和X. oryzae的良好抑制作用，半数最大有效浓度 (EC 50 ) 值分别为 15.5 和 14.9 μg/mL，化合物 2-[(3-[5
• Novel Pyrimidinone Derivatives: Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Evaluation
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.60.521

  日期：——

  Starting from 6-aryl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile (4a–d), a series of mono- and dialkyl derivatives 5a–j and 6a, b was synthesized. Hydrazinolysis of 4a, b, d and 5d afforded the hydrazino derivatives 7a–c which were cyclised to give the triazolopyrimidinones 8a–c and the pyrimidotriazinones 9a–c through the reaction with formic acid and chloroacetyl chloride, respectively. Most of the newly synthesized compounds were evaluated for their in-vitro antitumor activity. Compounds 6a and b displayed promising anticancer activity against leukaemia, non-small cell lung, melanoma, and renal cancer. On the other hand, all compounds prepared were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 5h and j showed significant activity against Staphylococcus aureus, while compounds 5e, 7c and 8c displayed moderate inhibitory activity against Candida albicans.

  以6-芳基-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈（4a–d）为起始材料，合成了一系列单烷基和双烷基衍生物5a–j和6a，b。对4a、b、d和5d进行肼解反应，得到肼基衍生物7a–c，随后通过与甲酸和氯乙酰氯反应环化，分别得到三唑嘧啶酮8a–c和嘧啶三嗪酮9a–c。大多数新合成的化合物经过体外抗肿瘤活性评估。化合物6a和b在对白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌方面表现出良好的抗癌活性。另一方面，所有合成的化合物均经过体外抗菌和抗真菌活性筛选。化合物5h和j对金黄色葡萄球菌表现出显著活性，而化合物5e、7c和8c对白色念珠菌表现出中等抑制活性。
• Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Testing of Some New Thiopyrimidine Analogues
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.c12-00557

  日期：——

  and 4f showed high inhibitory activity against leukemia, whereas, compounds 3b and 4d, g displayed moderate activity. On the other hand, all compounds were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 3d and 4b exhibited significant antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Compound 4e showed two folds inhibitory activity against Entrobacter aerogener compared

  一些新的4-氯-嘧啶-5-甲腈（3b-d），4-取代的氨基-嘧啶-5-甲腈（4a-g），三氧代和二氧代噻唑并[3,2-a]嘧啶的合成已经描述了-6-腈（5a-c和6a-h）。评价获得的化合物的体外抗肿瘤活性。在美国国家癌症研究所（NCI）60细胞系检测中使用了单剂量（10 µM）的测试化合物。化合物3c和4f显示出对白血病的高抑制活性，而化合物3b和4d，g显示出中等活性。另一方面，筛选所有化合物的体外抗菌和抗真菌活性。化合物3d和4b对金黄色葡萄球菌显示出显着的抗菌活性。
• 2-Thiopyrimidinones as therapeutic agents
  申请人：Sikorski A. James

  公开号：US20060100226A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention provides compounds of Formulas I-VII, or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein the compounds are as defined in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinases, particularly inhibitors of MEKK protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compounds and compositions in the treatment of various protein kinase mediated disorders, such as inflammatory disorders.

  本发明提供了I-VII式化合物或其药学上可接受的衍生物，其中所述化合物如规范中所定义。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是MEKK蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法，例如炎症性疾病。
• [EN] 2-THIOPYRIMIDINONES AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] 2-THIOPYRIMIDINONES UTILISES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：ATHEROGENICS INC

  公开号：WO2006031806A2

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention provides compounds of Formulas I-VII, or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein the compounds are as defined in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinases, particularly inhibitors of MEKK protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compounds and compositions in the treatment of various protein kinase mediated disorders, such as inflammatory disorders.