9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene | 778625-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene
• 英文别名: 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[9-(hydroxymethyl)-9H-fluoren-2-yl]propanamide
• CAS: 778625-03-9
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: PVNUHVREGVTVKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  662.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene 在 吡啶 、 氯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.91h， 生成 9-hydroxymethyl-2-(amino-3-maleimidopropionate)-7-sulfofluorene-N-hydroxysuccinimide
  参考文献：
  名称：

  Reversible pegylated drugs

  摘要：

  通过对从氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基中选择的药物的自由功能团进行衍生化，提供了可逆的聚乙二醇化药物，这些功能团与对轻度碱性条件敏感的基团（如9-氟烯基甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-氟烯基甲氧羰基（FMS））结合，PEG基团附着在这些基团上。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残留物并不直接连接在一起，而是两个残留物连接到高度敏感于碱性并且在生理条件下可去除的脚手架Fmoc或FMS结构的不同位置。这些药物最好是含有氨基的药物，最好是低分子量或中分子量的肽类和蛋白质。还提供了类似的分子，其中蛋白质载体或另一种聚合物载体替换了PEG基团。

  公开号：

  US09119883B2
• 作为产物：
  描述：

  2-(Boc-amino)fluorene 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene
  参考文献：
  名称：

  LONG-ACTING GLP-2 ANALOGS

  摘要：

  揭示了包括类胰高血糖素-2（GLP-2）类似物、带有可逆或不可逆连接剂连接到GLP-2类似物的一个或多个氨基酸位置上的GLP-2类似物，以及通过可逆或不可逆连接剂连接到一个或多个聚乙二醇聚合物（PEG）的GLP-2类似物的组合物。还揭示了包括：GLP-2类似物；仅连接到可逆或不可逆连接剂的GLP-2类似物；反向PEG化的GLP-2类似物；以及不可逆PEG化的GLP-2类似物的药物组合物，以及使用这些方法。

  公开号：

  US20200254065A1
• 作为试剂：
  描述：

  9-hydroxymethyl-2-aminofluorene 、 碳酸氢钠 、 3-maleimidopropionic anhydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 crude product 、 9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene 、 乙腈 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene
  参考文献：
  名称：

  Reversible pegylated drugs

  摘要：

  通过对药物中选定的氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基的自由官能团进行衍生化，使用对轻微碱性条件敏感的基团，如9-芴甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-芴甲氧羰基（FMS），附加PEG基团，提供可逆的聚乙二醇化药物。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残基之间没有直接链接，而是两个残基链接到高度敏感于碱性条件且可在生理条件下去除的Fmoc或FMS结构的不同位置上。所述药物首选包含氨基的药物，最好是低分子量或中分子量的肽和蛋白质。类似的分子还可以用蛋白质载体或其他聚合物载体替换PEG基团。

  公开号：

  US08343910B2

文献信息

• [EN] PEGYLATED OXM VARIANTS<br/>[FR] VARIANTS D'OXM PÉGYLÉS
  申请人：PROLOR BIOTECH INC

  公开号：WO2013183052A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  A composition which includes oxyntomodulin and polyethylene glycol polymer (PEG polymer) linked via a reversible linker such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or 2-sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS) is disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the reverse pegylated oxyntomodulin and methods of using same are also disclosed.

  揭示了一种包括氧气调节素和聚乙二醇聚合物（PEG聚合物）通过可逆连接物（如9-芴甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-芴甲氧羰基（FMS））连接的组合物。还揭示了包括逆PEG化氧气调节素的药物组合物以及使用相同的方法。
• [EN] LONG-ACTING OXYNTOMODULIN FORMULATION AND METHODS OF PRODUCING AND ADMINISTERING SAME<br/>[FR] FORMULATION D'OXYNTOMODULINE À ACTION PROLONGÉE, ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET PROCÉDÉS D'ADMINISTRATION DE CETTE DERNIÈRE
  申请人：OPKO BIOLOGICS LTD

  公开号：WO2017212494A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Pharmaceutical formulations and pharmaceutical compositions comprising reverse PEGylated oxyntomodulin conjugates, and methods of producing, and using the same are described. Conjugates include those attaching a polyethylene glycol polymer (PEG polymer) and 9- fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or 2-sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS) to a oxyntomodulin peptide, wherein the PEG polymer is attached to the amino terminus or to an amino residue within the oxyntomodulin via a flexible linker, wherein the flexible linker comprises a Fmoc or a FMS.

  描述了包含反PEG化的氧替莫杜林共轭物的制药配方和制药组合物，以及生产和使用这些物质的方法。共轭物包括将聚乙二醇聚合物（PEG聚合物）和9-氟基甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-氟基甲氧羰基（FMS）连接到氧替莫杜林肽上，其中PEG聚合物连接到氧替莫杜林的氨基末端或氨基残基上，通过柔性连接剂连接，该柔性连接剂包括Fmoc或FMS。
• Method for preparing Fmoc-based hydrolysable linkers
  申请人：Turecek Peter

  公开号：US20090005574A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  A novel process for the production of Fmoc (9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-based compounds is provided, wherein a protecting group for the 9-hydroxymethyl group of the fluorene ring system is utilized. These compounds are useful for the modification of protein and peptide drugs.

  提供了一种用于生产基于Fmoc（9H-萘基甲氧羰基）化合物的新工艺，其中利用了对萘环体系中9-羟甲基基团的保护基。这些化合物可用于修饰蛋白质和肽类药物。
• REVERSIBLE PEGYLATED DRUGS
  申请人：SHECHTER Yoram

  公开号：US20100041867A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Reversible pegylated drugs are provided by derivatization of free functional groups of the drug selected from amino, hydroxyl, mercapto, phosphate and/or carboxyl with groups sensitive to mild basic conditions such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or 2-sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS), to which group a PEG moiety is attached. In these pegylated drugs, the PEG moiety and the drug residue are not linked directly to each other, but rather both residues are linked to different positions of the scaffold Fmoc or FMS structure that is highly sensitive to bases and is removable under physiological conditions. The drugs are preferably drugs containing an amino group, most preferably peptides and proteins of low or medium molecular weight. Similar molecules are provided wherein a protein carrier or another polymer carrier replaces the PEG moiety.

  可逆的聚乙二醇化药物是通过将所选药物中的自由官能团（氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基）衍生化为对弱碱性条件敏感的基团（例如9-芴甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-芴甲氧羰基（FMS）），然后将PEG基团连接到该基团上而得到的。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残基并非直接连接在一起，而是两个残基连接在高度敏感于碱性条件并可在生理条件下去除的Fmoc或FMS结构的不同位置上。这些药物最好是含有氨基团的药物，尤其是低分子量或中分子量的肽和蛋白质。类似的分子也可以用蛋白质载体或其他聚合物载体代替PEG基团。
• Method for Preparing FMOC-Based Hydrolysable Linkers
  申请人：Tureck Peter

  公开号：US20100197940A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  A novel process for the production of Fmoc (9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-based compounds is provided, wherein a protecting group for the 9-hydroxymethyl group of the fluorene ring system is utilized. These compounds are useful for the modification of protein and peptide drugs.

  提供了一种新的生产Fmoc（9H-芴-9-基甲氧羰基）化合物的过程，其中利用了保护羟甲基的保护基。这些化合物对于蛋白质和肽类药物的修饰非常有用。