4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 | 306314-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
• 英文名称: 4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 306314-93-2
• 化学式: C₇H₈N₄
• 分子量: 148.167
• InChiKey: QOLJOOGZYMDOOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 Noyori's catalyst 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 四丁基氟化铵 、 sodium formate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 140.67h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(2-amino-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-((R)-1-hydroxypropyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。

  公开号：

  US20160244475A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-methyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 氨 、 sodium 作用下， 反应 1.5h， 以65%的产率得到4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶作为抗肿瘤剂的有效双重抑制剂的设计，合成和X射线晶体结构。

  摘要：

  设计并合成了一种新型的N-¿2-氨基-4-甲基[（吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基-L-谷氨酸（3a）作为强效的双重抑制剂胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）用作抗肿瘤剂。还合成了化合物3b，即3a的N7-苄基类似物，作为抗肿瘤剂。3a的合成通过12个步骤完成，该步骤涉及从2个乙酰基丁内酯分5个步骤合成2-氨基-4-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶（10）。保护10的2-氨基并在5-位上进行区域选择性碘化，然后进行钯催化的偶联，得到中间体14，其通过还原和皂化转化为3a。类似的合成方法用于3b。3a，DHFR，NADPH和NADPH表明吡咯并[2，3-d]嘧啶环以“ 2，4-二氨基模式”结合，其中吡咯氮模拟2，4-二氨基嘧啶的4-氨基部分。这是经典的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物的第一个例子，显示其具有与DHFR的这种替代结合方式。与LY231514相比，化合物

  DOI：

  10.1021/jm000200l

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012074999A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention, The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明涵盖了用于治疗患有呼吸控制疾病或紊乱的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或紊乱的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定患有呼吸节律不稳定的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033288A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白持续性（HPFH）突变的方法。
• Discovery of a Potent and Selective NF-κB-Inducing Kinase (NIK) Inhibitor That Has Anti-inflammatory Effects in Vitro and in Vivo
  作者：Zhiqiang Li、Xinzhi Li、Ming-Bo Su、Li-Xin Gao、Yu-Bo Zhou、Bingchuan Yuan、Xilin Lyu、Ziqin Yan、Chujiao Hu、Hao Zhang、Cheng Luo、Zheng Chen、Jia Li、Yujun Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00396

  日期：2020.4.23

  The overexpression of NIK plays a critical role in liver inflammatory diseases. Treatment of such diseases with small-molecule NIK inhibitors is a reasonable but underexplored approach. In this paper, we reported the discovery of a potent and selective NIK inhibitor 46 (XT2). 46 inhibited the NIK kinase with an IC50 value of 9.1 nM in vitro, and it also potently suppressed NIK activities in intact

  NIK 的过度表达在肝脏炎症性疾病中起着至关重要的作用。使用小分子 NIK 抑制剂治疗此类疾病是一种合理但尚未充分探索的方法。在本文中，我们报告了一种有效且选择性的 NIK 抑制剂 46 (XT2) 的发现。 46 在体外抑制 NIK 激酶，IC50 值为 9.1 nM，并且还有效抑制完整细胞中的 NIK 活性。在等基因原代肝细胞中，46 的处理有效抑制了 NIK 诱导基因的表达。 46 在中等全身暴露的小鼠中具有口服生物利用度。在 NIK 相关的小鼠肝脏炎症模型中，46 抑制了 CCl4 诱导的 ALT 上调，而 ALT 是急性肝损伤的关键生物标志物。 46 还减少了免疫细胞对受损肝组织的浸润。总体而言，这些研究提供了 NIK 抑制剂能够抑制毒素诱导的肝脏炎症的例子，这表明其治疗肝脏炎症性疾病的潜力。
• 一种具有2-氨基嘧啶结构的化合物，其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109810110B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明提供了一种通式(1)所示的2‑氨基嘧啶结构的化合物，或其立体异构体、对映体或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的药物组合物及其用途。所述通式(1)所示的化合物可用于制备NIK激酶抑制剂，其可用于预防和/或治疗与NIK激酶相关的疾病，尤其是癌症和代谢性疾病，例如，多发性骨髓瘤、套细胞淋巴癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤肝癌、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等B细胞功能异常相关的癌症、前列腺癌、肝癌、肠癌、药物诱发肝脏损伤、酒精诱发肝脏损伤、毒物诱发急性肝损伤、慢性肝脏炎症等。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20110165183A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides a compound of formula (I): wherein W is a bicyclic heteroaromatic group; or a salt thereof. The compounds and salts thereof have beneficial therapeutic properties (e.g. immunosuppressant properties).

  该发明提供了一个式子为(I)的化合物：其中W是一个双环杂芳基团；或其盐。该化合物及其盐具有有益的治疗特性（例如免疫抑制特性）。