7-氮杂苯并降冰片烯 | 5176-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 7-氮杂苯并降冰片烯
• 英文名称: 11-azatricyclo[6.2.1.0^2,7]undeca-2,4,6-triene
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-epiminonaphthalene；1,2,3,4-tetrahydro-1,4-iminonaphthalene；1,2,3,4-tetrahydronaphtalen-1,4-imine；7-azabenzobicyclo[2.2.1]heptene；7-azabenzonorbornene；1,2,3,4-tetrahydro-1,4-epiazano-naphthalene；Naphthalen-1,4-imine,1,2,3,4-tetrahydro-；11-azatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2,4,6-triene
• CAS: 5176-30-7
• 化学式: C₁₀H₁₁N
• mdl: MFCD09865911
• 分子量: 145.204
• InChiKey: SYZUAZULBPRFAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-161℃
• 沸点：
  241℃
• 密度：
  1.107
• 闪点：
  104℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氮杂苯并降冰片烯 以19%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CARPINO, LOUIS A.;PADYKULA, ROBERT E.;BARR, DONALD E.;HALL, FRANCES H.;KR+, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 11, 2565-2572

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻溴氟苯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 magnesium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-氮杂苯并降冰片烯
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂双环[2.2.1]庚烷酰胺中酰胺基团平面性的评价。溶液中的低酰胺键旋转屏障

  摘要：

  在这里，我们表明双环 7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷的酰胺本质上是氮锥体。一些相关双环酰胺的单晶 X 射线衍射结构，包括原型 N-苯甲酰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷，在固态下表现出氮锥体化。我们评估了溶液中各种 N-苯甲酰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷的酰胺键的旋转势垒。与单环吡咯烷酰胺相比，观察到的双环酰胺旋转势垒的降低与溶液中 7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷酰胺的氮-锥体结构一致。发现在苯甲酰基上带有对位取代基的 N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的旋转势垒的大小与哈米特'之间存在良好的相关性 s sigma(p)(+) 常数，这与解结构的相似性一致。使用密度泛函理论的计算再现了这些双环酰胺的氮-锥体结构作为能量最小值。通过应用键模型理论评估的从氮非键合 n(N) 轨道到酰胺基团的羰基 pi 轨道计算的电子离域量与各种酰胺的旋转势垒很好地相关，包括 7-氮杂双环的酰胺[2

  DOI：

  10.1021/ja036644z

文献信息

• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/m TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES COMME INHIBITEURS DE PI3K/M TOR, MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/M TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010138487A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention is directed to Compounds of Formula (I): the invention provides compounds that inhibit, regulate, and/or modulate P13K and/or mTOR that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer, in mammals. This invention also provides methods of making the compound methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. For example, cancer in which activity against PI3fC-alph mTOR, or both contributes to its pathology and/or symptomatology include breast cancer mantle cell lymphoma, renal cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, NPM/ALK- transformed anaplastic large cell lymphoma, diffu large B cell lymphoma, rhabdomyosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, cervic cancer, non small cell lung carcinoma, small cell lung carcinoma, adenocarcinoma, col cancer, rectal cancer, gastric carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma, pancreat cancer, prostate carcinoma, thyroid carcinoma, anaplastic large cell lymphoma, hemangiom glioblastoma, or head and neck cancer.

  这项发明涉及式(I)的化合物：该发明提供了抑制、调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，这些化合物在治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症，方面非常有用。该发明还提供了制备该化合物的方法，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。例如，对PI3fC-α mTOR或两者都具有活性有助于其病理学和/或症状学的癌症包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤、肾细胞癌、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、NPM/ALK转化的间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、间变性大细胞淋巴瘤、血管瘤、胶质母细胞瘤或头颈癌。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SNC
  申请人：BLUE OAK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021138315A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutical compositions thereof. Methods of making and using the compounds are also provided. The compounds can be used for the treatment, prevention, diagnosis and/or management of various CNS disorders.

  本公开提供化合物及其药物组合物。还提供了制备和使用这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗、预防、诊断和/或管理各种中枢神经系统疾病。
• [EN] TRICYCLIC AKR1C3 DEPENDENT KARS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KARS DÉPENDANT D'AKR1C3 TRICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021005586A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to novel tricyclic compounds that are AKR1C3 dependent KARS inhibitor, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and medicaments containing them, and their use in diseases and disorders mediated by an AKR1C3 dependent KARS inhibitor.

  本发明涉及新型三环化合物，这些化合物是AKR1C3依赖的KARS抑制剂，涉及其制备方法、药物组合物、含有它们的药物以及它们在由AKR1C3依赖的KARS抑制剂介导的疾病和疾患中的应用。
• M3 muscarinic acetylchoine receptor antagonists
  申请人：Busch-Petersen Jakob

  公开号：US20070185148A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Muscarinic Acetylcholine receptor antagonists and methods of using them are provided.

  提供了肌碱乙酰胆碱受体拮抗剂及其使用方法。
• 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane as a structural motif to block mutagenicity of nitrosamines
  作者：Tomohiko Ohwada、Satoko Ishikawa、Yusuke Mine、Keiko Inami、Takahiro Yanagimoto、Fumika Karaki、Yoji Kabasawa、Yuko Otani、Masataka Mochizuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.049

  日期：2011.4

  structure–mutagenic activity relationship of N-nitrosamines. Herein, we evaluated the mutagenicity of a series of 7-azabicyclo[2.2.1]heptane N-nitrosamines and related monocyclic nitrosamines by using the Ames assay. Our results show that the N-nitrosamine functionality embedded in the bicyclic 7-azabicylo[2.2.1]heptane structure lacks mutagenicity, that is, it is inert to α-hydroxylation, which is the trigger of mutagenic

  亚硝胺是大鼠的强效致癌物和毒物，是人类的潜在遗传毒素。它们在细胞色素P450的催化下，通过相对于亚硝基氨基的α-碳原子上的羟基化而被代谢激活。但是，对N-亚硝胺的结构与诱变活性关系的系统研究很少。在本文中，我们通过使用Ames分析评估了一系列7-氮杂双环[2.2.1]庚烷N-亚硝胺和相关的单环亚硝胺的致突变性。我们的研究结果表明，ñ嵌入双环7-氮杂双[2.2.1]庚烷结构中的亚硝胺官能团缺乏诱变性，即对α-羟基化反应呈惰性，后者是诱变事件的触发因素。此外，计算得出的双环亚硝胺的α-C-H键解离能比相应的单环亚硝胺和N-亚硝基二甲胺要大20-30 kcal / mol。这些结果与双环亚硝胺的较低的α-CH键反应性相符。因此，7-氮杂双环[2.2.1]庚烷结构基序可用于设计具有潜在生物学/医学应用的非遗传毒性亚硝胺化合物。

表征谱图