5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol | 928710-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol
• 英文别名: 5-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol；5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3H-1,3,4-oxadiazole-2-thione
• CAS: 928710-56-9
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃S
• mdl: MFCD08753797
• 分子量: 236.251
• InChiKey: MSDYPZUCHJLKDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-[[5-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanylmethyl]benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Identification of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors with a Selective Sting for Glycogen Synthase Kinase-3α

  摘要：

  The glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) has been linked to the pathogenesis of colorectal cancer, diabetes, cardiovascular disease, acute myeloid leukemia (AML), and Alzheimer's disease (AD). The debate on the respective contributions of GSK-3 alpha and GSK-3 beta to AD pathology and AML is ongoing. Thus, the identification of potent GSK-3 alpha-selective inhibitors, endowed with favorable pharmacokinetic properties, may elucidate the effect of GSK-3 alpha inhibition in AD and AML models. The analysis of all available crystallized GSK-3 structures provided a simplified scheme of the relevant hot spots responsible for ligand binding and potency. This resulted in the identification of novel scorpion shaped GSK-3 inhibitors. It is noteworthy, compounds 14d and 15b showed the highest GSK-3 alpha selectivity reported so far. In addition, compound 14d did not display significant inhibition of 48 out of 50 kinases in the test panel. The GSK-3 inhibitors were further profiled for efficacy and toxicity in the wild-type (wt) zebrafish embryo assay.

  DOI：

  10.1021/jm300309a
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-6-羧酸 在 硫酸 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  具有1,4-苯并二恶烷的1,3,4-恶二唑衍生物的新型曼尼希碱的合成及抗氧化活性

  摘要：

  合成了一系列新的具有1,4-苯并二恶烷（6a - 6ae）的1,3,4-恶二唑衍生物的曼尼希碱，并通过1 H NMR，ESI-MS和元素分析对其进行了表征。通过单晶X射线衍射进一步证实了6b的结构。使用2,2'-二苯基-1-吡啶并肼基（DPPH），2,2'-叠氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸盐）阳离子自由基（ABTS +）和三价铁还原抗氧化剂能力（FRAP）清除测定。由于1,4-苯并二恶烷，1,3,4-恶二唑和取代的苯环的结合，它们中的大多数表现出良好的抗氧化活性。在上述所有这三种测定中，化合物6f和6e的自由基清除能力与常用的抗氧化剂BHT和Trolox相当。选择了7种具有代表性取代基或活性的化合物，用于化学模拟生物系统中的进一步测定-抑制微粒体脂质过氧化（LPO）并防止2,2'-偶氮双（2-prop基丙烷盐酸盐）（AAPH）诱导的DNA链断裂。其中6f和6e 被证明是最有效的抗氧化剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.002

文献信息

• 含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制备方法和用 途
  申请人：山东理工大学

  公开号：CN105777731B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制备方法和用途。本发明所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物，结构式如下：其中，R为邻氯苯基、苯甲基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、吡啶基、邻氟苯基、对硝基苯基、对氯苯基、2,3‑二氯苯基、3,4‑二氯苯基、间甲氧基苯基、二苯基甲基或间三氟甲基苯基的一种。本发明将具有良好抗癌活性的噁二唑引入苯基哌嗪环，制备含有噁二唑的哌嗪衍生物。含有噁二唑的哌嗪衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，且所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产，用于制备抗癌药物。
• Discovery of a series of 1,3,4-oxadiazole-2(3 H )-thione derivatives containing piperazine skeleton as potential FAK inhibitors
  作者：Juan Sun、Shen-Zhen Ren、Xiao-Yuan Lu、Jing-Jing Li、Fa-Qian Shen、Chen Xu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.038

  日期：2017.5

  class of 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione derivatives containing piperazine skeleton with improved potency toward FAK. All of the 17 new synthesized compounds were assayed for the anticancer activities against four cancer cells, HepG2, Hela, SW116 and BGC823. Because of the combination of 1,4-benzodioxan, 1,3,4-oxadiazole and piperazine ring, most of them exhibited remarkable antitumor activities. Notably

  黏着斑激酶（FAK）是重要的药物靶标，在介导信号转导系统中起着基本作用。我们在此报告了一种新型的1,3,4-恶二唑-2（3H）-硫酮衍生物的发现，该衍生物含有哌嗪骨架，对FAK的效力增强。测试了所有17种新合成化合物对四种癌细胞HepG2，Hela，SW116和BGC823的抗癌活性。由于1，4-苯并二恶烷，1，3，4-恶二唑和哌嗪环的结合，它们大多数表现出显着的抗肿瘤活性。值得注意的是，化合物5m表现出最强的生物学活性（HepG2的IC50 =5.78μM，SW1116的IC50 =47.15μM），其抗FAK抑制活性（IC50 =0.78μM）也最好。
• Synthesis and in vivo Anti-inflammatory Evaluation of Piperazine Derivatives Containing 1,4-Benzodioxan Moiety
  作者：Zhi-Ping Liu、Chang-Da Gong、Long-Yan Xie、Xiu-Li Du、Yang Li、Jie Qin

  DOI：10.17344/acsi.2018.4887

  日期：——

  Six piperazine derivatives 6a – f containing 1,4-benzodioxan moiety have been synthesized and characterized by 1 H NMR, ESI-MS and elemental analysis. The structure of 6d was further confirmed by single crystal X-ray diffraction. All these novel compounds were screened for their in vivo anti-inflammatory activity employing classical para -xylene-induced mice ear-swelling model. The results revealed

  已经合成了六个含有1,4-苯并二恶烷部分的哌嗪衍生物6a – f，并通过1 H NMR，ESI-MS和元素分析对其进行了表征。单晶X射线衍射进一步证实了6d的结构。使用经典的对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型筛选所有这些新化合物的体内抗炎活性。结果表明，大多数目标化合物均具有显着的抗炎活性，特别是在苯基哌嗪环上具有邻位取代甲氧基的化合物6a表现出最佳的活性。
• 含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物及其 制备方法和应用
  申请人：平顶山学院

  公开号：CN108341807B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明属于非甾体抗炎药技术领域，具体涉及一种含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备为将1,4‑苯并二噁烷甲酰肼与氢氧化钾、甲醇混合，冰水浴下滴加二硫化碳，再回流反应，旋干溶剂，加水过滤，滤液酸化，得到产物a；将哌嗪的取代物，三乙胺和二氯甲烷混合，冰水浴下滴加氯乙酰氯，反应，过滤，得到产物b；再由产物a，产物b，氢氧化钾和甲醇混合，反应得到。本发明含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物合成简单，便于提纯，产率较高，在空气中稳定性好；其制备方法简单易行，适合工业化生产。另外，本发明具有较好的抗炎活性，可用于非甾体抗炎药的制备。
• Design, Synthesis and Molecular Docking of 1,3,4‐Oxadiazole‐2(3 <i>H</i> )‐thione Derivatives Containing 1,4‐Benzodioxane Skeleton as Potential FabH Inhibitors
  作者：Juan Sun、Cui‐Ping Zhang、Chong‐Hao Chen、Xiao‐Meng Guo、Cai‐Shi Liu、Yang Zhou、Fu‐Liang Hu

  DOI：10.1002/cbdv.202201060

  日期：2023.2

  novel 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione derivatives containing 1,4-benzodioxane skeleton targeting FabH were designed and synthesized. These compounds were determined by 1H-NMR, 13C-NMR, MS and further confirmed by crystallographic diffraction study for compound 7m and 7n. Most of the compounds exhibited good inhibitory activity against bacteria by computer-assisted screening, antibacterial activity test

  脂肪酸生物合成对于细菌的生存至关重要。在这些有前景的靶标中， β-酮脂酰-酰基载体蛋白 (ACP) 合酶 III (FabH) 是最有吸引力的靶标。设计并合成了一系列新型1,3,4-恶二唑-2( 3H )-硫酮衍生物，其含有1,4-苯并二恶烷骨架，靶向FabH。这些化合物通过1 H-NMR、 13 C-NMR、MS 测定，并通过化合物7m和7n 的晶体衍射研究进一步证实。通过计算机辅助筛选、抗菌活性测试和大肠杆菌FabH抑制活性测试，大多数化合物均表现出良好的细菌抑制活性，其中化合物7e和7q表现出最显着的抑制活性。此外，化合物7q显示出最好的大肠杆菌FabH抑制活性(IC 50 =2.45μM)。计算对接研究还表明，化合物7q与活性位点中的 FabH 关键残基相互作用。