1,4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯 | 3663-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 1,4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 1,4-苯并二噁烷-2-甲酸甲酯；1,4-苯并二恶烷-2-羧酸甲酯；2,3-二氢苯并[B][1,4]硫丙磷-2-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxylate
• 英文别名: (±)-methyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate；methyl (+/-)-1,4-benzodioxane-2-carboxylate；(+/-)-methyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate；rac-methyl 1,4-benzodioxane-2-carboxylate；2-(methoxycarbonyl)-1,4-benzodioxan；methyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate；Methyl 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-2-carboxylate；methyl 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylate
• CAS: 3663-79-4
• 化学式: C₁₀H₁₀O₄
• mdl: MFCD00297092
• 分子量: 194.187
• InChiKey: SNLAAGHHNZECPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  47 - 49°C
• 沸点：
  135-137 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,4-苯并二烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一系列含苯并恶唑/苯并噻唑的2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英衍生物作为潜在抗抑郁药的合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列苯并恶唑/苯并噻唑-2,3-二氢苯并[][1,4]二恶英衍生物（-和-）。评估化合物对 5-HT 和 5-HT 受体的结合亲和力。使用强迫游泳试验(FST)和悬尾试验(TST)筛选化合物的抗抑郁活性。结果表明，该化合物对5-HT和5-HT受体表现出高亲和力，并表现出明显的抗抑郁样活性。化合物对 5-HT (=17nM) 和 5-HT (=0.71nM) 受体表现出高亲和力；它还可以减少小鼠的不动时间，并在 FST 和 TST 中表现出有效的抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.031
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢苯并[1,4]二恶烷-2-甲腈 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of novel carbacyclins having bicyclic substituents on the .omega.-chain

  摘要：

  A number of carbacyclins having bicyclic substituents on the omega-chain have been synthesized and tested for antiplatelet aggregation activity in vitro (against collagen-induced aggregation of rat platelet), for reduction of systemic blood pressure in vivo (ability to reduce the blood pressure in anesthetized rat by iv injection), and for cytoprotective activity (protection against ethanol-induced rat gastric lesion). The most effective compound for each activity was [3aS-[2E,3a alpha,4 alpha (3R),5 beta,6a alpha]]-5-[hexahydro-5- hydroxy-4-[3-hydroxy-3-(2-indanyl)-1-propynyl]-2(1H)-pentalenylidene+ ++] pentanoic acid (compound 11a), while some 1,4-benzodioxan analogues had selectivity for organ-protective activity, and indan analogues showed selectivity in their antiaggregation activity.

  DOI：

  10.1021/jm00128a049

文献信息

• Structure based discovery of novel hexokinase 2 inhibitors
  作者：Yang Liu、Mingxue Li、Yujie Zhang、Canrong Wu、Kaiyin Yang、Suyu Gao、Mengzhu Zheng、Xingzhou Li、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103609

  日期：2020.3

  Hexokinase 2 (HK2) is over-expressed in most of human cancers and has been proved to be a promising target for cancer therapy. In this study, based on the structure of HK2, we screened over 6 millions of compounds to obtain the lead. A total of 26 (E)-N'-(2,3,4-trihydroxybenzylidene) arylhydrazide derivatives were then designed, synthesized, and evaluated for their HK2 enzyme activity and IC50 values

  Hexokinase 2（HK2）在大多数人类癌症中均过表达，并且已被证明是癌症治疗的有希望的靶标。在这项研究中，基于HK2的结构，我们筛选了超过600万种化合物以获得铅。然后设计，合成总共26种（E）-N'-（2,3,4-三羟基亚苄基）芳基酰肼衍生物，并评估其针对两种癌细胞系的HK2酶活性和IC50值。26种目标化合物中的大多数都具有出色的体外活性。其中，化合物3j对HK2酶活性的抑制作用最强，IC50为0.53±0.13μM，对SW480细胞的生长抑制作用最强，IC50为7.13±1.12μM，值得进一步研究。
• Synthesis and Evaluation of Novel 2,3-Dihydrobenzo[<i>b</i>][1,4]dioxin- and Indolealkylamine Derivatives as Potential Antidepressants
  作者：Songlin Wang、Yin Chen、Xinghua Liu、Xiangqing Xu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1002/ardp.201300238

  日期：2014.1

  A series of 2,3‐dihydrobenzo[b][1,4]dioxin‐ and indolealkylamine derivatives were synthesized and the target compounds were evaluated for their binding affinities at the 5‐HT1A receptor and serotonin transporter. Antidepressant‐like activities of the compounds were screened using the tail suspension and forced swim tests in mice. Preliminary results indicated that the target compounds exhibited high

  合成了一系列 2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英和吲哚烷基胺衍生物，并评估了目标化合物对 5-HT1A 受体和血清素转运蛋白的结合亲和力。使用尾悬和小鼠强迫游泳试验筛选化合物的抗抑郁样活性。初步结果表明，目标化合物对 5-HT1A 受体和血清素转运蛋白表现出高亲和力，并产生显着的抗抑郁样作用。本研究中最好的例子是化合物 5，它对 5-HT1A 受体 (Ki = 96 nM) 和血清素转运蛋白 (Ki = 9.8 nM) 表现出高结合亲和力。化合物 5 的内在活性显示出对 5-HT1A 受体的激动作用和对 5-HT 转运蛋白的抑制作用。此外，
• Catalyst‐Free Decarbonylative Trifluoromethylthiolation Enabled by Electron Donor‐Acceptor Complex Photoactivation
  作者：Alexander Lipp、Shorouk O. Badir、Ryan Dykstra、Osvaldo Gutierrez、Gary A. Molander

  DOI：10.1002/adsc.202100469

  日期：2021.7.20

  TD-DFT]. This comprehensive study highlights the necessity for EDA complexation for efficient alkyl radical generation. Computation of subsequent ground state pathways reveals that SH2 addition of the alkyl radical to the intermediate radical EDA complex is extremely exergonic and results in a charge transfer event from the dihydropyridine donor to the N-(trifluoromethylthio)phthalimide acceptor of the

  已经开发出醛原料的无催化剂和无添加剂的脱羰三氟甲硫基化。这种操作简单、可扩展且开放的转化是由电子供体-受体 (EDA) 复合物的选择性光激发驱动的，该复合物源于 1,4-二氢吡啶（供体）与N- (三氟甲硫基)邻苯二甲酰亚胺的结合。受体），在环境光和可见光促进的条件下触发分子间单电子转移事件。扩展到其他电子受体可以合成硫氰酸酯和硫酯，以及[1.1.1]丙烷的双官能化。通过实验工作和高级量子力学计算[色散校正 (U)DFT、DLPNO-CCSD(T) 和 TD-DFT] 的结合，阐明了这种光化学范式的复杂机制。这项综合研究强调了 EDA 络合对于有效生成烷基自由基的必要性。随后基态路径的计算表明，烷基自由基与中间自由基EDA络合物的S H 2 加成是极其放能的，并导致从二氢吡啶供体到EDA络合物的N- (三氟甲硫基)邻苯二甲酰亚胺受体的电荷转移事件。实验和计算结果进一步表明，产物的形成也通过烷基自由基与1
• Regioselective Acylation of Benzodioxin Derivatives Employing AlCl₃-DMSO or AlCl₃-DMF Reagent in the Friedel-Crafts Reaction
  作者：Ernesto G. Mata、Alejandra G. Suárez

  DOI：10.1080/00397919708003368

  日期：1997.4

  Abstract A Simple and efficient route to the regioselective acylation of benzodioxin derivatives using AICI3-DMSO or AICI3-DMF as reagent with acyl halides and anhydrides is described.

  摘要 描述了使用 AlCl3-DMSO 或 AlCl3-DMF 作为试剂与酰卤和酸酐区域选择性酰化苯二恶英衍生物的简单有效途径。
• Enantioselective Access to Chiral 2-Substituted 2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxane Derivatives through Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Xuguang Yin、Yi Huang、Ziyi Chen、Yang Hu、Lin Tao、Qingyang Zhao、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01469

  日期：2018.7.20

  Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of various benzo[b][1,4]dioxine derivatives was successfully developed to prepare chiral 2-substituted 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxane derivatives using ZhaoPhos and N-methylation of ZhaoPhos ligands with high yields and excellent enantioselectivities (up to 99% yield, >99% enantiomeric excess (ee), turnover number (TON) = 24 000). Moreover, this asymmetric hydrogenation

  成功开发了Rh催化的各种苯并[ b ] [1,4]二恶英衍生物的不对称加氢反应，以使用ZhaoPhos和具有高取代度的ZhaoPhos配体的N-甲基化来制备手性2取代的2,3-二氢苯并[1,4]二恶烷衍生物。收率和出色的对映选择性（高达99％的收率，> 99％的对映体过量（ee），周转数（TON）= 24000）。此外，这种不对称氢化方法作为高达10000吨的关键步骤，已成功地用于开发高效的合成路线，以构建一些重要的生物活性分子，例如MKC-242，WB4101，BSF-190555和（R）-恶唑烷·HCl。