2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoic acid | 1245734-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-benzoyl-5-{5-[(4-chlorophenyl)(methyl)amino]picolinoyl}benzoic acid；2-benzoyl-5-{5-[(4-chloro-phenyl)-methyl-amino]-pyridine-2-carbonyl}-benzoic acid；2-benzoyl-5-(5-[(4-chlorophenyl)(methyl)amino]picolinoyl)benzoic acid；2-benzoyl-5-[5-(4-chloro-N-methylanilino)pyridine-2-carbonyl]benzoic acid
• CAS: 1245734-57-9
• 化学式: C₂₇H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 470.912
• InChiKey: XAQKPBAFKZALSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-N-甲基苯胺 在 manganese(IV) oxide 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Tandem Benzophenone Amino Pyridines, Potent and Selective Inhibitors of Human Leukotriene C₄ Synthase

  摘要：

  胱氨酰白三烯（cys-LTs）是炎症的脂质介质。催化 cys-LTs 合成的酶--白三烯 C4 合成酶（LTC4S）被认为是一个重要的药物靶点。在此，我们报告了作为 LTC4S 体外和体内抑制剂的三种串联二苯甲酮氨基吡啶的合成和表征。我们使用重组人 LTC4S、MonoMac 6 细胞和一组外周人类免疫细胞对这些抑制剂进行了体外表征。在体内，这些化合物在 Zymosan A 诱导的腹膜炎小鼠模型中进行了测试。这些分子被命名为 TK04、TK04a 和 TK05，它们是 LTC4S 的强效选择性抑制剂，IC50 值分别为 116、124 和 95 nM。分子对接显示，它们结合在两个酶单体之间的疏水缝隙中，并与 Arg104 和 Arg31 这两个催化残基相互作用。TK 化合物能有效抑制免疫细胞中 cys-LT 的生物合成。在血小板和多形核白细胞的共同作用下，抑制 LTC4S 会导致 LTA4 向抗炎性脂质毒素 A4 转移，而同时抑制 LTA4H 会显著增强这种转移。最后，我们发现 TK05（6 mg⋅kg-1⋅ 体重）可将腹腔灌洗液中的 LTE4 水平降低 88%，并显著降低体内血管的通透性。我们的研究结果表明，TK 化合物是体外和体内类二十酸研究的重要实验工具。它们的化学结构可作为进一步设计抑制剂的线索。消耗 cys-LT 生成的新型药物可能有益于治疗与 LTC4S 过度表达相关的炎症性疾病。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.227157
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoate 、 sodium hydroxide 在 2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoic acid 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-benzoyl-5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Bis Aromatic Compounds for Use as LTC4 Synthase Inhibitors

  摘要：

  提供了化合物I的公式，其中E1、E2a、E2b、E2c、E4、D1、D2、D3、L1、Y1、L2和Y2的含义在描述中给出，并提供其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗需要抑制白三烯C4合酶的疾病中是有用的，特别是在治疗呼吸道疾病和/或炎症方面。

  公开号：

  US20130035358A1

文献信息

• [EN] BIS AROMATIC COMPOUNDS FOR USE AS LTC4 SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BIS AROMATIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LTC4 SYNTHASE
  申请人：BIOLIPOX AB

  公开号：WO2011110824A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  There is provided compounds of formula (I): wherein E1, E2a, E2b, E2c, E4, D1, D2, D3, L1, Y1, L2 and Y2 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of leukotriene C4 synthase is desired and/or required, and particularly in the treatment of a respiratory disorder and/or inflammation.

  提供了具有以下式（I）的化合物：其中E1、E2a、E2b、E2c、E4、D1、D2、D3、L1、Y1、L2和Y2的含义如描述中所示，以及其药用盐，这些化合物在需要和/或要求抑制白三烯C4合酶的疾病的治疗中很有用，特别是在治疗呼吸道疾病和/或炎症方面。
• BIS AROMATIC COMPOUNDS FOR USE AS LTC4 SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Biolipox AB

  公开号：EP2545036A1

  公开（公告）日：2013-01-16