4,6-二氯-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3,5-三嗪-2-胺 | 2394-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4,6-二氯-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3,5-三嗪-2-胺
• 中文别名: 氯化1-{2-[({3-[(己氧基)甲基]苯基}氨基甲酰)氧代]乙基}吡咯烷正离子
• 英文名称: 4,6-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4,6-dichloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 2394-87-8
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂F₃N₄
• mdl: MFCD00115402
• 分子量: 309.078
• InChiKey: FAFZIJKMZUBDSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933699090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3,5-三嗪-2-胺 以 丙酮 为溶剂， 生成 C₂₂H₂₁F₃N₆O₂
  参考文献：
  名称：

  Solankee, Anjani; Tailor, Riki; Kapadia, Kishor, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 55B, # 10, p. 1277 - 1287

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 间氨基三氟甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4,6-二氯-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3,5-三嗪-2-胺
  参考文献：
  名称：

  合理设计，合成和生物筛选三嗪-三唑并嘧啶杂合体作为多靶点抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  为了开发用于治疗阿尔茨海默氏病的有效多靶点配体，我们通过各种光谱技术设计，合成和表征了一系列三嗪-三唑并嘧啶杂化物。用对接和评分技术设计抑制剂并显示其与活性位点关键残基的相互作用。依靠会聚合成路线的有机合成是单和二取代的三嗪与三唑并嘧啶连接，并使用哌嗪作为连接基。总共合成了十七种化合物，其中二取代的三嗪-三唑并嘧啶衍生物9a-d显示出比相应的三取代的三嗪-三唑并嘧啶衍生物更好的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在基于二取代三嗪-三唑并嘧啶的化合物中，9a和9b对AChE表现出令人鼓舞的抑制活性，IC50值分别为0.065和0.092μM。有趣的是，9a和9b对AChE的抑制选择性也比BuChE高约28倍。此外，动力学分析和分子建模研究表明9a和9b既靶向AChE的催化活性位点，又靶向其外围阴离子位点。此外，如通过CD光谱，ThT荧光测定和电子显微镜研究的，这些衍生物有效地调节了Aβ的自聚集

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.064

文献信息

• 一种三嗪化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN107304189A

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明提供一种如化学式(I)所示的三嗪化合物及其制备方法，以及其在制备治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用，其中，R1选自氢、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、含卤素的C1‑C4烷基或含卤素的C1‑C4烷氧基，n＝1‑2；R2选自C1‑C6烷基、苄基、苯基、吡啶、苯并噻唑、被卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷酰胺基和羟基中的一个或多个取代的苯基；R3选自卤素、肼、C1‑C4烷酰肼基、芳酰肼基、苯并噻唑基硫基、苯硫基、苄硫基、被卤素、C1‑C4烷基和C1‑C4烷氧基中的一个或多个取代的苯硫基。
• 杂环类IDH突变体抑制剂、其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111662242A

  公开（公告）日：2020-09-15

  杂环类IDH突变体抑制剂、其制备方法及用途。本发明属于药物领域，具体涉及一种具有通式(I)结构特征的均三嗪类化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物、其制备方法、以及它们作为异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变体抑制剂的用途。本发明的化合物对IDH2突变体(mIDH2)活性具有明显的抑制作用，能够有效抑制mIDH2催化α‑酮戊二酸生成2‑羟基戊二酸的过程，可以用于预防和/或治疗IDH2突变所引起的包括癌症在内的各种相关疾病。
• Triazines And Related Compounds Having Antiviral Activity, Compositions And Methods Thereof
  申请人：Han Amy Qi

  公开号：US20120009151A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Disclosed herein are novel triazines and related compounds, the synthesis thereof, and compositions, including pharmaceutical compositions, comprising the novel triazines and related compounds. Such novel triazines and related compounds function to inhibit or block entry of viruses of the Flaviviridae family, including Hepatitis C virus (HCV), into cells that are susceptible to virus infection. These compounds are useful for the treatment, therapy and/or prophylaxis of viral diseases and infection, including HCV infection.

  本文披露了新型三嗪及其相关化合物，其合成方法以及包含新型三嗪和相关化合物的组合物，包括药物组合物。这些新型三嗪和相关化合物的功能是抑制或阻止易感染病毒的细胞进入黄病毒科病毒，包括丙型肝炎病毒（HCV）。这些化合物对于治疗、治疗和/或预防病毒性疾病和感染，包括HCV感染，是有用的。
• Design, Synthesis, <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Characterization of CDC42 GTPase Interaction Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Nicoletta Brindani、Linh M. Vuong、Isabella Maria Acquistapace、Maria Antonietta La Serra、José Antonio Ortega、Marina Veronesi、Sine Mandrup Bertozzi、Maria Summa、Stefania Girotto、Rosalia Bertorelli、Andrea Armirotti、Anand K. Ganesan、Marco De Vivo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00276

  日期：2023.4.27

  metastasis. Recently, we reported the discovery of a novel lead compound, ARN22089, which blocks the interaction of CDC42 GTPases with specific downstream effectors. ARN22089 blocks tumor growth in BRAF mutant mouse melanoma models and patient-derived xenografts (PDXs) in vivo. ARN22089 also inhibits tumor angiogenesis in three-dimensional vascularized microtumor models in vitro. Notably, ARN22089 belongs

  CDC42 GTPases（RHOJ、CDC42 和 RHOQ）在多种肿瘤类型中过度表达，并激活对肿瘤生长、血管生成和转移至关重要的途径。最近，我们报告了一种新型先导化合物 ARN22089 的发现，它可以阻断 CDC42 GTPases 与特定下游效应子的相互作用。ARN22089在体内阻断 BRAF 突变小鼠黑色素瘤模型和患者来源的异种移植物 (PDX) 中的肿瘤生长。ARN22089 还在体外三维血管化微肿瘤模型中抑制肿瘤血管生成。值得注意的是，ARN22089 属于一类新型三取代嘧啶。基于这些结果，我们描述了以 ARN22089 为中心的~30 种化合物的广泛结构-活性关系。我们发现并优化了两种新型抑制剂（27，ARN25062和28，ARN24928），它们是最佳的备用/后续先导化合物，在PDX肿瘤中具有良好的药物样特性和体内疗效。这些发现进一步证明了此类 CDC42/RHOJ
• Structure-Based Drug Design of Novel Triaminotriazine Derivatives as Orally Bioavailable IDH2^R140Q Inhibitors with High Selectivity and Reduced hERG Inhibitory Activity for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Qingyun Wei、Kun Yao、Jie Yang、Qian Zhou、Pengyu Liu、Jiao Chen、Haipeng Liu、Yisheng Lai、Peng Cao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00835

  日期：2023.9.28

  Neomorphic IDH2R140Q mutation is commonly found in acute myeloid leukemia (AML), and inhibiting its activity has been validated as an effective treatment for AML. Herein, we report a series of highly potent and selective IDH2R140Q inhibitors. Among them, compound 36 was identified as the most promising inhibitor, with an IC50 value of 29 nM and more than 490-fold selectivity over wild-type IDH2. The

  新形态 IDH2 R140Q突变常见于急性髓系白血病 (AML)，抑制其活性已被证实是治疗 AML 的有效方法。在此，我们报告了一系列高效且选择性的 IDH2 R140Q抑制剂。其中，化合物36被认为是最有前途的抑制剂，其IC 50值为29 nM，选择性是野生型IDH2的490倍以上。该化合物显着抑制 D2HG 产生 (IC 50 = 10 nM) 并诱导 TF-1/IDH2 R140Q细胞分化。此外，它还表现出合理的药代动力学特性，具有高生物利用度（F = 90.3%）和适当的半衰期（T 1/2 = 6.4 h）。在体内，口服25mg/kg剂量的化合物36可有效降低TF-1/ IDH2R140Q异种移植小鼠模型肿瘤中的D2HG水平。此外，化合物36对hERG电流的影响很小。这些结果表明化合物36有潜力成为 AML 的有效治疗方法。