11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione | 204138-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione
• 英文别名: 11β-fluorooestra-4,6-diene-3,17-dione；11-β-fluoroestra-4,6-diene-3,17-dione；11β-fluor-estra-4,6-diene-3,17-dione；11β-fluoroestra-4,6-diene-3,17-dione；11beta-Fluoroestra-4,6-diene-3,17-dione；(8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11-fluoro-13-methyl-1,2,8,9,10,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 204138-31-8
• 化学式: C₁₈H₂₁FO₂
• 分子量: 288.362
• InChiKey: ZAAQJXWJIXWNHV-KPKLZHCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₁₈H₂₃FO₂
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of 7alpha-methyl steroids

  摘要：

  这项发明涉及一种从通式II的化合物出发，在无水溶剂中与1-30摩尔％的铜化合物CuYnLm和1-3摩尔当量的CH3MgX反应，然后与强酸反应，生产通式I的7α-甲基类固醇的过程。根据本发明的方法在于获得良好收率、高化学纯度和高对映体纯度的7α-甲基类固醇。该方法的独特之处在于废物积累较少，且产量明显更高。因此，根据本发明的方法可能适用于工业规模上生产7α-甲基类固醇。

  公开号：

  US20040010138A1
• 作为产物：
  描述：

  11β-fluoro-3-methoxyoestra-3,5-dien-17-one 在 lithium bromide 、 sodium acetate 、 lithium carbonate 、 sodium sulfite 作用下， 以 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  7.alpha.-(.xi.-aminoalkyl)-estratrienes, process for their production,

  摘要：

  这项发明描述了新的、取代的7.alpha.-(.xi.-氨基烷基)-雌三烯的一般式I ##STR1## 其中侧链SK是部分式的基团 ##STR2## 以及它们与有机和无机酸的生理相容性加盐。这些新化合物代表具有非常强抗雌激素作用的化合物。根据本发明的化合物一方面是纯抗雌激素，另一方面是具有雌激素部分作用的抗雌激素。基于这种作用谱，新化合物非常适合用于肿瘤治疗和激素替代治疗的药物制剂的生产。

  公开号：

  US05866560A1
• 作为试剂：
  描述：

  sodium acetate 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 11β-fluoro-3-methoxyoestra-3,5-dien-17-one 、 Disodium;sulfite 、 溴化锂 、 dilithium;carbonate 、 在 水 、 乙酸乙酯 、 11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 11β-fluoro-estra-4,6-diene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  7&agr;-(xi-aminoalkyl)-estratrienes, process for their production, pharmaceutical preparations which contain these 7&agr;-(xi-aminoalkyl-estratrienes as well as their use for the production of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明描述了一种新的、取代的7α-（ε-氨基烷基）-雌三烯酮（estratrienes）化合物，其通式为I，其中侧链SK是部分式的一个基团。这些新化合物代表具有非常强的抗雌激素作用的化合物。根据本发明，这些化合物一方面是纯抗雌激素，另一方面是具有雌激素部分作用的抗雌激素。基于这种作用谱，这些新化合物非常适合用于制造肿瘤治疗和激素替代治疗的药物。

  公开号：

  US06271403B1

文献信息

• Combination preparation of estrogen and anti-estrogen
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06677324B1

  公开（公告）日：2004-01-13

  The invention describes a combination preparation of an oestrogen and an antioestrogen, characterized in that the oestrogen is selected from the group consisting of 17-&bgr;-oestradiol, 17-&agr;-ethynyloestradiol, oestriol, oestrone, oestrone sulphate, oestrogen sulphamates, 17&agr;-oestradiol, mestranol, stilboestrol and naturally conjugated oestrogens and in that the antioestrogen is a substituted 7&agr;-(&xgr;-aminoalkyl)oestratriene of the general formula I The combination preparation according to the invention can be used for hormone substitution therapy.

  该发明描述了一种雌激素和抗雌激素的组合制剂，其特征在于所述的雌激素选自包括17-β-雌二醇、17-α-乙炔雌二醇、雌三醇、雌酮、雌酮硫酸酯、雌激素磺酸酯、17-α-雌二醇、甲炔诺醇、史蒂尔酚和天然结合雌激素等雌激素类别，而抗雌激素是一种通式I的取代7-α-（Χ-氨基烷基）雌三烯类物质。根据该发明的组合制剂可用于激素替代疗法。
• 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene
  申请人：Schering AG

  公开号：EP1580192A2

  公开（公告）日：2005-09-28

  Die Erfindung beschreibt neue Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe, die in vitro eine höhere Affinität an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenprostata als an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenuterus und in vivo eine präferentielle Wirkung am Knochen im Vergleich zum Uterus und/oder ausgeprägte Wirkung hinsichtlich Stimulierung der Expression von 5HT2a-Rezeptor und -transporter aufweisen, deren Herstellung, ihre therapeutische Anwendung und pharmazeutischen Darreichungsformen, die die neuen Verbindungen enthalten. Bei den neuen Verbindungen handelt es sich um 16α- und 16β-Hydroxy-estra,1,3,5(10)-estratriene, die am Steroid-Gerüst weitere Substituenten tragen sowie in den B-, C-und/oder D-Ringen eine oder mehrere zusätzliche Doppelbindungen aufweisen können.

  该发明描述了一种新的化合物作为药物，这些化合物在体外与大鼠前列腺的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，而不是与大鼠子宫的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，在体内与骨骼相比与子宫具有优先作用，并且在刺激5HT2a受体和转运蛋白的表达方面具有明显的作用，该发明还涉及这些新化合物的制备、其治疗用途和含有这些新化合物的药物剂型。这些新化合物是16α-和16β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯，它们在类固醇骨架上带有其他取代基，以及在B、C和/或D环中可能具有一个或多个额外的双键。
• 11BETA-HALOGEN-7ALPHA-SUBSTITUTED ESTRATRIENES, METOD FOR PRODUCING PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 11BETA-HALOGEN-7ALPHA- SUBSTITUTED ESTRATRIENES AND USE OF THE SAME FOR PRODUCING MEDICAMENTS
  申请人：——

  公开号：US20030069434A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention describes the new 11&bgr;-halogen-7&agr;-substituted estratrienes of general formula I 1 in which R 11 is a fluorine or chlorine atom, and the other substituents have the meanings that are explained in more detail in the description. The compounds have antiestrogenic properties or tissue-selective estrogenic properties and are suitable for the production of pharmaceutical agents.

  这项发明描述了一种新的11&bgr;-卤素-7&agr;-取代的雌三烯类化合物，其一般化学式为I1，其中R11是氟或氯原子，其他取代基的含义在描述中有更详细的解释。这些化合物具有抗雌激素作用或组织选择性雌激素作用，并适用于制备药物。
• Stereoselective synthesis of selective estrogen receptor down-regulators
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2070941A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  The present invention relates to stereoselective synthesis of 7-α-substituted estra-4-ene-3,17-diones. Such compounds are valuable intermediates in the synthesis of 7-α-substituted estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diols. Key step in this synthesis is reacting a 3-keto-4,6-estradiene with a Grignard reagent selected from the group consisting of a magnesium-halide alkyl halide having at least 3 carbon atoms, a magnesium-halide alkenyl halide having at least 3 carbon atoms, and a magnesium-halide alkynyl halide having at least 3 carbon atoms, in the presence of a catalyst system comprising CuI. The obtained 7α-alkyl, alkenyl and alkynyl halides can be used for the synthesis of pharmaceutically actice 7-α-substituted estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diols (antiestrogens).

  本发明涉及7-α取代的雌甾-4-烯-3,17-二酮的立体选择性合成。这些化合物是合成7-α取代的雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇的有价值的中间体。该合成的关键步骤是在CuI催化体系的存在下，将3-酮-4,6-雌二烯与从以下组中选择的Grignard试剂反应：至少有3个碳原子的镁卤代烷基卤化物，至少有3个碳原子的镁卤代烯基卤化物和至少有3个碳原子的镁卤代炔基卤化物。所得到的7α-烷基，烯基和炔基卤化物可用于合成具有药理活性的7-α取代的雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇（抗雌激素）。
• 11B-FLUORO-3-ACETOXYESTRA-3,5-DIEN-17-ONE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
  申请人：Petrov Orlin

  公开号：US20110009654A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to 11β-fluoro-3-acetoxyestra-3,5-dien-17-one as a suitable intermediate in the preparation of 11-fluoro-substituted steroids and to the process for preparation thereof. For this purpose, 11α-hydroxyestra-4-ene-3,17-dione is reacted with 1 to 3 equivalents of n-nonafluorobutanesulfonyl fluoride and 3 to 5 equivalents of diazabicycloundecene (DBU) at −40 to −20° C. in an organic aprotic solvent and, after an aqueous workup, reacted with 5 to 10 equivalents of acetic anhydride and 0.01 to 1 equivalent of a strong acid. The desired product precipitates spontaneously out of the reaction solution and is obtained in a very high purity by filtration. The process is notable for the very high yield, avoidance of a chromatographic purification of the product, a reduced proportion of wastes and significantly increased process throughput. The process according to the invention is therefore especially suitable for preparing 11β-fluoro-3-acetoxyestra-3,5-dien-17-one on a large industrial scale.

  本发明涉及11β-氟-3-乙酰氧基雌-3,5-二烯-17-酮作为制备11-氟取代类固醇的适宜中间体以及其制备过程。为此，在有机无水溶剂中，将11α-羟基雌-4-烯-3,17-二酮与1至3当量的N-非八氟丁烷磺酰氟和3至5当量的二氮杂双环十一烷（DBU）在-40至-20℃反应，然后进行水工艺处理，再与5至10当量的乙酸酐和0.01至1当量的强酸反应。所需产品会自发地从反应溶液中沉淀出来，并通过过滤得到高纯度的产物。该过程以高收率、避免产物的色谱纯化、减少废物比例和显著提高的工艺吞吐量而著称。因此，本发明的工艺特别适用于在大型工业规模下制备11β-氟-3-乙酰氧基雌-3,5-二烯-17-酮。