2,4-二溴-8-氧杂二环[3.2.1]辛-6-烯-3-酮 | 55076-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 2,4-二溴-8-氧杂二环[3.2.1]辛-6-烯-3-酮
• 英文名称: 2,4-dibromo-8-oxabicyclo<3.2.1>oct-6-en-3-one
• 英文别名: 2,4-dibromo-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one
• CAS: 55076-42-1；55122-61-7；67773-46-0
• 化学式: C₇H₆Br₂O₂
• 分子量: 281.931
• InChiKey: IMTJPLVCOUSVFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126.5-127.0 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  333.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二溴-8-氧杂二环[3.2.1]辛-6-烯-3-酮 在 葡萄糖 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 、 间氯过氧苯甲酸 、 β-环糊精 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 methyl (1S,2S,4R,5R)-2(-4-(hydroxymethyl)-3,6-dioxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tetrahydrofuran-based natural products and their carba analogs via stereoselective enzyme mediated Baeyer–Villiger oxidation

  摘要：

  In this work we present efficient formal syntheses of several biologically interesting natural products (showdomycin, goniofufurone, tratts-kumausyne) and their novel carba analogs by applying different Baeyer-Villiger monooxygenases. This strategy provides access to tetrahydrofuran-based natural products, C-nucleosides and both antipodes of the corresponding carba analogs in high optical purities (up to >95% ee) starting from simple achiral and commercially available building blocks (tetrabromoacetone, furan and cyclopentadiene). The striking key features of this chemo-enzymatic approach are the introduction of four stereogenic centers in as few as three reaction steps within a desymmetrization approach and the short-cut of several reaction sequences by the implementation of a biocatalytic step. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.11.048
• 作为产物：
  描述：

  呋喃 、 1,1,3,3-四溴丙酮 在 zinc/copper couple 、 二溴甲烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,4-二溴-8-氧杂二环[3.2.1]辛-6-烯-3-酮
  参考文献：
  名称：

  气态烯烃反应伙伴对碳和杂环双环[3.2.1] oct-6-en-3-ones的轻松合成和开环交叉易位

  摘要：

  通过涉及声化学的简便的[4 + 3]-环加成策略制备标题化合物。与合适的二烯反应所需的羟基烯丙基物质是在超声条件下由合适的具有活化锌的全溴酮生成的。使用Cu / Zn对将所得的二溴双环化合物还原为目标产物。建立了所得双环物质的开环交叉复分解反应，作为非对映选择性制备顺-3,5-二取代环酮的有效方法。尤其是气态烯烃会给出对称和不对称的产物，作为后续转化的通用平台。这是非应变环系统的这种开环反应的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505375

文献信息

• [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110688A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are novel Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds, and methods of using the Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also disclosed.

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• The synthesis of (±)-10a-homo-11a-carbathromboxane A₁, a stable thromboxane A analogue
  作者：Martin F. Ansell、Jonathan S. Mason、Michael P. L. Caton

  DOI：10.1039/p19840001061

  日期：——

  The thromboxane A1(TXA1) analogue (1), which retains the characteristic bridge oxygen atom of the TXA molecule, has been synthesized from the bicyclic ketone (2). Stereochemical control of alkylation of the bicyclic ketone (2) was achieved by the use of enamines.

  由双环酮（2）合成了血栓烷A 1（TXA 1）类似物（1），它保留了TXA分子的特征桥氧原子。通过使用烯胺实现立体化学控制双环酮（2）的烷基化。
• [EN] THIOPHENE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS MÉHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110706A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Thiophene-substituted tetracyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one thiophene-substituted tetracyclic compound, and methods of using the thiophene-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also provided.

  式(I)的噻吩取代四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Natural product synthesis via the polybromo ketone-iron carbonyl reaction
  作者：R. Noyori、Y. Hayakawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91427-9

  日期：1985.1

  ketone-iron carbonyl reaction to natural product synthesis is summarized. The general synthesis of tropane alkaloids has been achieved via the reductive [3+4] cyclocoupling of sym-tetrabromoacetone with N-methoxycarbonylpyrrole as the key step. Ready availability of 8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one from the tetrabromoacetone and furan has opened a new, efficient entry to natural C-nucleosides including pscudouridine

  总结了多溴酮-铁羰基反应在天然产物合成中的应用。托帕烷生物碱的一般合成已通过还原性的[3 + 4] symN-甲氧基羰基吡咯为关键步骤的-四溴丙酮。来自四溴丙酮和呋喃的8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one的可用性已经为天然C-核苷（包括普斯古丁，伪胞苷和Showdomycin）的开发提供了一种新的有效途径。也可以得到人工类似物，例如2-硫代癸二氢吡啶，6-氮杂二氢吡啶，假异胞苷等。在适当位置带有异丙基取代基的氧杂环酮用作合成天然肌钙蛋白，nezukone，α-thujaplicin和hinokitiol（β-thujaplicin）的中间体。通过1,1,3-三溴-3-甲基丁-2--2-酮与环戊二烯的[3 + 4]反应制得了碳camp烯酮和camp酸。α的[3 + 2]环缩合，α-二溴代酮和苯乙烯衍生物可一步合成α-cuparenone。衍生自神经醇（或香叶醇）的1，3-二溴-3，7-二甲基辛基6-en-2-
• Functional characterization of recombinant hyoscyamine 6β-hydroxylase from Atropa belladonna
  作者：Jing Li、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.042

  日期：2012.7

  (-)-Hyoscyamine, the enantiomerically pure form of atropine, and its derivative scopolamine are tropane alkaloids that are extensively used in medicine. Hyoscyamine 6 beta-hydroxylase (H6H, EC 1.14.11.11), a monomeric alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase, converts (-)-hyoscyamine to its 6,7-epoxy derivative, scopolamine, in two sequential steps. In this study, H6H of Atropa belladonna (AbH6H) was cloned, heterologously expressed in Escherichia coli, purified and characterized. The catalytic efficiency of AbH6H, especially for the second oxidation, was found to be low, and this may be one of the reasons why Atropa belladonna produces less scopolamine than other species in the same family. 6,7-Dehydrohyoscyamine, a potential precursor for the last step of epoxidation, was shown not to be an obligatory intermediate in the biosynthesis of scopolamine using purified AbH6H with an in vitro O-18 labeling experiment. Moreover, the nitrogen atom in the tropane ring of (-)-hyoscyamine was found to play an important role in substrate recognition. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-东莨菪碱是阿托品的旋光纯形式，而其衍生物天仙子胺是托品烷生物碱的一种，在药物中有着广泛应用。东莨菪碱6β-羟化酶（H6H，EC 1.14.11.11），一种单体α-酮戊二酸依赖型双加氧酶，通过两步连续反应将(-)-东莨菪碱转化为其中间体6,7-环氧衍生物——天仙子胺。本研究中，我们对毒蕈（Atropa belladonna）来源的H6H（AbH6H）进行了克隆、异源表达、纯化及功能表征。实验发现，AbH6H的催化效率较低，尤其是在第二次氧化反应中，这可能是毒蕈相比同属其他物种产生更少天仙子胺的原因之一。潜在的最终环氧化前体——6,7-脱氢东莨菪碱，通过体外O-18标记实验，证实其并非天仙子胺生物合成的必要中间体。此外，托品烷环中的氮原子在底物识别过程中扮演了关键角色。版权 © 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。