6-bromo-2-ethyl-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine | 767342-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 6-bromo-2-ethyl-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 英文别名: (6-bromo-2-ethylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-amine；6-Bromo-2-ethyl-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine；6-bromo-2-ethyl-N-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• CAS: 767342-65-4
• 化学式: C₁₆H₂₅BrN₄
• 分子量: 353.305
• InChiKey: CLTLWVGZYIBEQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-ethyl-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(3-{[5-cyano-4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl](methyl)amino}-2-ethylimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)piperidine-1-carboxylicacid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R 1a、R 1b、R 2、R 4、R5、R 6、R 7、R 8、W、X、Y、Z、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含其的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或与异常血管生成相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2014202458A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡嗪 、 1,1,3,3-四甲基丁基异腈 、 丙醛 在 magnesium chloride 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以57%的产率得到6-bromo-2-ethyl-N-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R 1a、R 1b、R 2、R 4、R5、R 6、R 7、R 8、W、X、Y、Z、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含其的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或与异常血管生成相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2014202458A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US20160214986A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , W, X, Y, Z, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了公式I所示的化合物：其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6、R7、R8、W、X、Y、Z、Cy和下标a的定义如本文所述。本发明涉及抑制自体脂肪酸酰化酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含这些化合物的制药组合物，以及使用本发明中的化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增生性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤疾病和/或异常血管生成相关疾病的方法。
• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03
• [EN] COMPOUNDS AND LIBRARIES OF PYRIDINES, PYRAZINES, IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINES AND 1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRAZIN-2-ONES AND FIRST AND SECOND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] BIBLIOTHEQUE DE COMPOSES
  申请人：BIOFOCUS DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004085409A3

  公开（公告）日：2004-12-23
• Discovery of 2-[[2-Ethyl-6-[4-[2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-8-methylimidazo[1,2-<i>a</i>]pyridin-3-yl]methylamino]-4-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carbonitrile (GLPG1690), a First-in-Class Autotaxin Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Nicolas Desroy、Christopher Housseman、Xavier Bock、Agnès Joncour、Natacha Bienvenu、Laëtitia Cherel、Virginie Labeguere、Emilie Rondet、Christophe Peixoto、Jean-Marie Grassot、Olivier Picolet、Denis Annoot、Nicolas Triballeau、Alain Monjardet、Emanuelle Wakselman、Veronique Roncoroni、Sandrine Le Tallec、Roland Blanque、Celine Cottereaux、Nele Vandervoort、Thierry Christophe、Patrick Mollat、Marieke Lamers、Marielle Auberval、Boska Hrvacic、Jovica Ralic、Line Oste、Ellen van der Aar、Reginald Brys、Bertrand Heckmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00032

  日期：2017.5.11

  Autotaxin is a circulating enzyme with a major role in the production of lysophosphatic acid (LPA) species in blood. A role for the autotaxin/LPA axis has been suggested in many disease areas including pulmonary fibrosis. Structural modifications of the known autotaxin inhibitor lead compound 1, to attenuate hERG inhibition, remove CYP3A4 time-dependent inhibition, and improve pharmacokinetic properties, led to the identification of clinical candidate GLPG1690 (11). Compound 11 was able to cause a sustained reduction of LPA levels in plasma in vivo and was shown to be efficacious in a bleomycin-induced pulmonary fibrosis model in once and in reducing extracellular matrix deposition in the lung while also reducing LPA 18:2 content in bronchoalveolar lavage fluid. Compound 11 is currently being evaluated in an exploratory phase 2a study in idiopathic pulmonary fibrosis patients.
• US9796719B2
  申请人：——

  公开号：US9796719B2

  公开（公告）日：2017-10-24