3,4-dihydroxy-4-(2-chlorophenyl)-butan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dihydroxy-4-(2-chlorophenyl)-butan-2-one
• 英文别名: (3S,4S)-3,4-dihydroxy-4-o-chlorophenyl-butan-2-one；(3S,4S)-4-(2-chlorophenyl)-3,4-dihydroxybutan-2-one；(3S,4S)-3,4-dihydroxy-o-chlorophenylbutan-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₃
• 分子量: 214.649
• InChiKey: GUKRYKFFVAGAIG-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 、 羟基丙酮 在 succinic acid 4-O-(2S,4R)-proline ester methoxy-PEG ester 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 3,4-dihydroxy-4-(2-chlorophenyl)-butan-2-one 、 (3R,4S)-4-(2-chlorophenyl)-3,4-dihydroxybutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Poly(Ethylene Glycol)-Supported Proline: A Versatile Catalyst for the Enantioselective Aldol and Iminoaldol Reactions

  摘要：

  (2S,4R)-4-羟基脯氨酸通过succinateSpacer键合到分子量为5000的单甲醚聚乙二醇(PEG)上，制备成可溶性、载体化催化剂(PEG-Pro)，用于具有立体选择性的aldol和iminoaldol缩合反应。该有机催化剂可被认为是I型aldol酶的极简版本，其中聚乙二醇链替代了酶的肽主链，脯氨酸残基则充当了酶的活性中心。在PEG-Pro(0.25-0.35mol当量)存在下，丙酮与可烯醇化和不可烯醇化的醛类以及亚胺反应，以良好收率和高对映体过量值得到了β-酮醇和β-氨基酮；其结果与采用非载体化脯氨酸衍生物作为催化剂时所获得的结果相当。将PEG-Pro催化的缩合反应推广到羟基丙酮作为aldol供体，即可获得具有合成价值的anti-α,β-二羟基酮和syn-α-羟基-β-氨基酮；这类产物具有中等到良好的收率，并表现出良好至极佳的双和对映选择性。利用其溶解性能，PEG-Pro催化剂易于回收并循环再利用，可用来推动上述所有反应；这些反应的收率虽逐步减小，但对映体过量值几乎不变。

  DOI：

  10.1002/1615-4169(200207)344:5<533::aid-adsc533>3.0.co;2-y

文献信息

• <i>N</i>-Primary-Amine-Terminal β-Turn Tetrapeptides as Organocatalysts for Highly Enantioselective Aldol Reaction
  作者：Feng-Chun Wu、Chao-Shan Da、Zhi-Xue Du、Qi-Peng Guo、Wei-Ping Li、Lei Yi、Ya-Ning Jia、Xiao Ma

  DOI：10.1021/jo9005766

  日期：2009.7.3

  solution. They were first applied to catalyze aldol reactions, and were found to be effective catalysts for the transformations. The tetrapeptide Val-d-Pro-Gly-Leu-OH (1g) was the optimal organocatalyst. It was shown that the intensive β-turn conformation, indicated by CD and NOESY spectra, contributed to the (R)-aldol and high enantioselectivity of the reaction of acetone in MeOH, whereas the sharply varied

  设计并合成了四肽，该四肽包含一个终止的伯胺和构象受限的d -Pro-Gly或d -Pro-Aib（2-氨基异丁酸）链段作为强β-转核元素，并通过N-模块二肽与溶液中的C模块二肽。它们首先被用于催化羟醛反应，并被发现是有效的转化催化剂。四肽Val- d -Pro-Gly-Leu-OH（1g）是最佳的有机催化剂。结果表明，在密集的β转角构象，通过CD和NOESY光谱表明，促成了（ř）-丙酮中的丙酮反应具有较高的对映选择性，而急剧变化的构象应有助于1,2-二氯乙烷（DCE）中反应的低对映选择性和（S）产物。羟基丙酮反应中的不对称诱导不受溶剂的影响，在MeCN中添加1克添加剂（S）-BINOL可达到主要的反产物。
• Highly Diastereo- and Enantioselective Direct Aldol Reactions of Aldehydes and Ketones Catalyzed by Siloxyproline in the Presence of Water
  作者：Seiji Aratake、Takahiko Itoh、Tsubasa Okano、Norio Nagae、Tatsunobu Sumiya、Mitsuru Shoji、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.200700363

  日期：2007.12.17

  study, affording the aldol product with excellent diastereo- and enantioselectivities, these two catalysts generating opposite enantiomers. Water affects the selectivity, and poor results are obtained under neat reaction conditions or in dry organic solvents. More than three equivalents of water are required for the best diastereo- and enantioselectivities, while three equivalents is the recommended amount

  已经开发了基于脯氨酸的有机催化剂，用于在水存在下醛和酮的高度对映选择性，直接的醛醇缩合反应。尽管已证明几种表面活性剂-脯氨酸组合的催化剂有效，但具有疏水部分的脯氨酸衍生物，例如反式-甲硅烷氧基-L-脯氨酸和顺-甲硅烷氧基-D-脯氨酸，可以容易地从相同的市售4-羟基-已经发现，L-脯氨酸是这项研究中最有效的有机催化剂，为醛醇产物提供了极佳的非对映体和对映体选择性，这两种催化剂产生相反的对映体。水会影响选择性，在纯净的反应条件下或在干燥的有机溶剂中，收效差。为了获得最佳的非对映选择性和对映选择性，需要超过三当量的水，从综合的角度来看，建议的当量为三当量。反应在有机相中进行，并且也在大量水的存在下进行。描述了在包括纯化步骤在内的最少使用有机溶剂的情况下大规模制备羟醛的方法。
• Amino Acid Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions:  A Bioorganic Approach to Catalytic Asymmetric Carbon−Carbon Bond-Forming Reactions
  作者：Kandasamy Sakthivel、Wolfgang Notz、Tommy Bui、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja010037z

  日期：2001.6.1

  lack of nonlinear effects. The reactions tolerate a small amount of water (<4 vol %), do not require inert reaction conditions and preformed enolate equivalents, and can be conveniently performed at room temperature in various solvents. In addition, reaction conditions that facilitate catalyst recovery as well as immobilization are described. Finally, mechanistically related addition reactions such as

  使用醛和未改性的酮以及市售的手性环状仲胺作为催化剂，已经成功地进行了直接不对称催化醛醇反应。基于结构的催化剂筛选确定 L-脯氨酸和 5,5-二甲基噻唑烷 4-羧酸盐 (DMTC) 是最强大的氨基酸催化剂，可用于作为醛醇供体的无环酮和环状酮与芳香族和脂肪族醛反应，得到相应的醛醇产物具有高区域选择性、非对映选择性和对映选择性。使用羟基丙酮作为羟醛供体的反应提供了作为主要产物的抗 1,2-二醇，其 ee 值高达 >99%。假设反应通过无金属的 Zimmerman-Traxler 型过渡态进行，并涉及烯胺中间体。观察到的产物立体化学与提议的过渡态一致。非线性效应的缺乏提供了进一步的支持证据。该反应耐受少量水（<4 vol%），不需要惰性反应条件和预先形成的烯醇当量，并且可以在室温下在各种溶剂中方便地进行。此外，还描述了促进催化剂回收和固定的反应条件。最后，还开发了与机械相关的加成反应，例如酮加成到亚胺（曼尼希型反应）和硝基烯烃和
• Highly Enantioselective Co-Catalytic Direct Aldol Reactions by Combination of Hydrogen-Bond Donating and Acyclic Amino Acid Catalysts
  作者：Guangning Ma、Agnieszka Bartoszewicz、Ismail Ibrahem、Armando Córdova

  DOI：10.1002/adsc.201100408

  日期：2011.11

  Highly enantioselective co-catalytic direct aldol reactions by a combination of simple hydrophobic acyclic amino acid and hydrogen-bond donating catalysts are presented. The corresponding aldol products are formed in high yields with high regio-, diastereo- (anti or syn) and enantioselectivity (up to 99.5:0.5 er). The catalyst loadings can be decreased to as little as 2 mol%.

  提出了通过简单的疏水性无环氨基酸和氢键给体催化剂的组合的高度对映选择性的共催化直接羟醛反应。相应的醛醇产物以高收率，高区域选择性，非对映异构性（反式或顺式）和对映选择性（高达99.5：0.5 er）形成。催化剂的负载量可降低至低至2 mol％。
• L-Proline/CoCl2-Catalyzed Highly Diastereo- and Enantioselective Direct Aldol Reactions
  作者：Ananta Karmakar、Tapan Maji、Sebastian Wittmann、Oliver Reiser

  DOI：10.1002/chem.201101299

  日期：2011.9.19

  AbstractThe CoCl2/L‐proline (1:2) system was found to be an excellent catalyst for direct aldol reactions. Excellent yields (up to 93 %) and a significant improvement in diastereoselectivity (anti/syn up to 45:1) as well as enantioselectivity (up to more than 99 % ee) compared with using proline as the sole catalyst were observed. This catalyst system was successfully applied to both cyclic and acyclic ketones in combination with aromatic and aliphatic aldehydes. In situ chelation of CoCl2 and proline (1:2) is proposed to promote the reaction through a six‐membered Zimmermann–Traxler type transition state involving the positioning of proline‐enamine and the aldehyde through chelation to CoII.