3-(p-tolyl)isonicotinonitrile | 154237-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(p-tolyl)isonicotinonitrile
• 英文别名: 4-Cyano-3-(4-methylphenyl)pyridine；3-(4-methylphenyl)pyridine-4-carbonitrile
• CAS: 154237-63-5
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂
• 分子量: 194.236
• InChiKey: ZRISBZDLVDKESK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(p-tolyl)isonicotinonitrile 、 在 二氢吡啶 、 sodium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 以54%的产率得到C₂₃H₂₃NO
  参考文献：
  名称：

  用于小分子和 DNA 编码文库合成的醇衍生苯甲酸酯和吡啶的无金属脱氧偶联

  摘要：

  醇是天然丰富的生物相关有机化合物中最广泛存在的官能团之一，在许多情况下被视为原料化学品。在此，我们报告了一种在可见光促进下醇衍生的苯甲酸酯和吡啶脱氧偶联的无金属方法。考虑到实用、温和且与水相容的条件，小分子和 DNA 头件可以成功地用一系列伯醇、仲醇和叔醇进行功能化。该方案的特点是其底物范围广泛和适用性广泛，即使在后期功能化和 DNA-药物偶联反应的背景下也是如此。

  DOI：

  10.1039/d2sc01621d
• 作为产物：
  描述：

  4-甲苯硼酸 、 3-溴-4-氰基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以93 %的产率得到3-(p-tolyl)isonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  路易斯碱促进与烯丙基亲核试剂的位点选择性偶联合成季和叔碳取代芳烃

  摘要：

  我们公开了一种用于位点选择性烯丙基偶联的实用方法，该方法允许从多种有机二硼试剂和芳基腈亲电子试剂构建含有苄基季碳和叔碳的N-杂芳烃。转化采用容易获得的试剂，由路易斯碱活化剂促进，并以良好的产率和高γ-选择性进行芳基-C(sp 3 )键形成。

  DOI：

  10.1002/anie.202306277

文献信息

• Iron-mediated direct arylation with arylboronic acids through an aryl radical transfer pathway
  作者：Jian Wang、Shan Wang、Gao Wang、Ji Zhang、Xiao-Qi Yu

  DOI：10.1039/c2cc35468c

  日期：——

  A novel iron-mediated direct C–H arylation of quinones and pyridine analogues with arylboronic acids has been developed using dichloromethane and water as solvents at ambient temperature. FeS is employed and serves as an efficient catalyst. A detailed reaction mechanism is speculated and expounded.

  一种新型铁介导的醌和吡啶类似物与芳基硼酸直接C-H芳基化反应已开发出来，使用二氯甲烷和水作为溶剂，在常温下进行。FeS被用作高效的催化剂，详细推测并阐述了反应机理。
• Direct C−H Arylation of Electron-Deficient Heterocycles with Arylboronic Acids
  作者：Ian B. Seiple、Shun Su、Rodrigo A. Rodriguez、Ryan Gianatassio、Yuta Fujiwara、Adam L. Sobel、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja1066459

  日期：2010.9.29

  A direct arylation of a variety of electron-deficient heterocycles with arylboronic acids has been developed. This new reaction proceeds readily at room temperature using inexpensive reagents: catalytic silver(I) nitrate in the presence of persulfate co-oxidant. The scope with respect to heterocycle and boronic acid coupling partner is broad, and sensitive functional groups are tolerated. This method

  已经开发了多种缺电子杂环与芳基硼酸的直接芳基化。这种新反应在室温下很容易使用廉价试剂进行：在过硫酸盐助氧化剂存在下催化硝酸银（I）。杂环和硼酸偶联伙伴的范围很广，敏感的官能团是可以容忍的。这种方法允许快速访问传统方法更难以访问的各种芳基化杂环。
• Silver-Catalyzed Minisci Reactions Using Selectfluor as a Mild Oxidant
  作者：Jordan D. Galloway、Duy N. Mai、Ryan D. Baxter

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02706

  日期：2017.11.3

  A new method for silver-catalyzed Minisci reactions using Selectfluor as a mild oxidant is reported. Heteroarenes and quinones both participate in radical C–H alkylation and arylation from a variety of carboxylic and boronic acid radical precursors. Several oxidatively sensitive and highly reactive radical species are successful, providing structures that are challenging to access by other means.

  报道了一种使用Selectfluor作为温和氧化剂进行银催化Minisci反应的新方法。杂芳烃和醌都参与各种羧酸和硼酸自由基前体的C–H自由基烷基化和芳基化。几种具有氧化敏感性和高反应性的自由基物种非常成功，它们提供了难以通过其他方式接近的结构。
• Method of using 1-arylheteroarylalkyl substituted-1H-1,2,4-triazole
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05602153A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A class of 1-arylheteroarylalkyl-substituted-1-H-1,2,4-triazole compounds is described for use in treatment of a glaucoma disorder. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula the formula ##STR1## wherein A is selected from ##STR2## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, benzyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-butynyl, 3-butynyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.2 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, 4-methylbutyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, 1-oxoethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl, 1,1-dimethoxypropyl, 1,1-dimethoxypentyl, halo, difluoromethyl, 1-oxo-2-phenylethyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-2-phenylethyl, 1,1-difluoro-2-cyclohexylethyl, 2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-3-cyclohexylpropyl, 1,1-dimethoxybutyl, 1,1-difluoroethyl, 1,1-difluoropropyl, 1,1-difluorobutyl, 1,1-difluoropentyl, benzyl, 2-phenylethyl, 1,1-difluoro-3-phenylpropyl, cyclohexylmethyl, cyclohexanoyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, propylthio and butylthio; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6 through R.sup.11 is hydrido and R.sup.5 is selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR3## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl.

  描述了一类1-芳基杂环烷基取代的1-H-1,2,4-三唑化合物，用于治疗青光眼症状。具有特别兴趣的化合物是公式为 ##STR1## 的血管紧张素II受体拮抗剂，其中A选择自 ##STR2## 其中m为1；其中R.sup.1选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、n-戊基、新戊基、苄基、环己基、环己基甲基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、3-丁炔基和2-羟基丁基；其中R.sup.2选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、4-甲基丁基、叔丁基、n-戊基、新戊基、1-氧乙基、1-氧丙基、1-氧丁基、1-氧戊基、1,1-二甲氧基丙基、1,1-二甲氧基戊基、卤素、二氟甲基、1-氧-2-苯乙基、1-氧-2-环己基乙基、1,1-二氟-2-苯乙基、1,1-二氟-2-环己基乙基、2-环己基乙基、1,1-二氟-3-环己基丙基、1,1-二甲氧基丁基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟丁基、1,1-二氟戊基、苄基、2-苯乙基、1,1-二氟-3-苯基丙基、环己基甲基、环己酰基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、丙硫醇基和丁硫醇基；其中R.sup.3、R.sup.4、R.sup.6至R.sup.11中的每个都是氢，R.sup.5选择自COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、##STR3## 其中R.sup.42和R.sup.43中的每个都是独立选择自氯、氰、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲烷磺酰基。
• Use of N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05441970A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  ##STR1## A class of N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of circulatory disorders such as hypertension and congestive heart failure. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of formula (I) wherein A is selected from (a), (b), (c), (d), (e) and (f), wherein m is one; R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, 2-ethylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, methylphenyl, difluorophenyl, benzyl, phenetyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.0 is hydrido; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10 and R.sup.11 is hydrido and R.sup.5 must be seleted from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, (g), (h) and (i) wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本文描述了一类N-芳杂环烷基咪唑-2-酮化合物，用于治疗循环系统疾病，如高血压和充血性心力衰竭。特别感兴趣的化合物是公式(I)中选择自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)的血管紧张素II拮抗剂，其中m为1；R1从甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、2-乙基丁基、正戊基、新戊基、苯基、甲基苯基、二氟苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己酰基、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰基、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基中选择；其中R0为氢；其中R2从甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟基烷基中选择；其中R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10和R11中的每一个都为氢，R5必须从COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、(g)、(h)和(i)中选择，其中R42和R43各自独立地选择自氯、氰、硝基、三氟甲基、甲氧基羰基和三氟甲基磺酰基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。