(+/-)-7-chlorosulfonyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 245126-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-7-chlorosulfonyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 1-oxo-3-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-isoquinoline-7-sulfonyl chloride
• CAS: 245126-06-1
• 化学式: C₁₀H₇ClF₃NO₃S
• 分子量: 313.685
• InChiKey: YYHXWRUOIGLGEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-7-chlorosulfonyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 吡啶 、 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-7-sulfonic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-苯基-1,1,1-三氟丙烷 在 吡啶 、 氯磺酸 、 四氯化锡 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (+/-)-7-chlorosulfonyl-3-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase devoid of α2-adrenoceptor affinity

  摘要：

  A series of 3-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines was synthesized and evaluated for their phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) inhibitory potency and affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. Although their PNMT inhibitory potency decreased compared with corresponding 3-methyl-, 3-hydroxymethyl- or 3-unsubstituted-THIQs, some of them showed good selectivity due to their extremely low a2-adrenoceptor affinity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.033

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 3-Trifluoromethyl-7-substituted- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase versus the α₂-Adrenoceptor
  作者：Gary L. Grunewald、Timothy M. Caldwell、Qifang Li、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm980734a

  日期：1999.8.1

  compared to previously studied THIQ-type inhibitors, except for 16 which was found to have good affinity for PNMT (PNMT K(i) = 0.52 microM). Compounds 14 and 16 proved to be the most selective inhibitors in this small series of compounds and are some of the most selective inhibitors of PNMT known (14, selectivity alpha(2) K(i)/PNMT K(i) = 700; 16, selectivity alpha(2) K(i)/PNMT K(i) > 1900). Compounds

  合成了一系列的3-三氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉，并作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的抑制剂和可乐定在α（2）-肾上腺素受体上的结合抑制剂进行了评估。发现这些化合物是PNMT的选择性抑制剂，因为它们与α（2）-肾上腺素受体的亲和力降低，这归因于1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）3位附近的空间体积不耐受性α-（2）-肾上腺素能受体和由于3-三氟甲基部分导致的THIQ胺的pK（a）降低。总体而言，与之前研究的THIQ型抑制剂相比，这些化合物对PNMT的亲和力较小，只有16种对PNMT具有良好的亲和力（PNMT K（i）= 0.52 microM）。事实证明，化合物14和16是这一小系列化合物中最具选择性的抑制剂，并且是某些已知的PNMT最具选择性的抑制剂（14，选择性alpha（2）K（i）/ PNMT K（i）= 700; 16 ，选择性alpha（2）K（i）/ PNMT
• Inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase devoid of α2-adrenoceptor affinity
  作者：Gary L. Grunewald、Jian Lu、Kevin R. Criscione、Cosmas O. Okoro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.033

  日期：2005.12

  A series of 3-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines was synthesized and evaluated for their phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) inhibitory potency and affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. Although their PNMT inhibitory potency decreased compared with corresponding 3-methyl-, 3-hydroxymethyl- or 3-unsubstituted-THIQs, some of them showed good selectivity due to their extremely low a2-adrenoceptor affinity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Application of the Goldilocks Effect to the Design of Potent and Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase:  Balancing p<i>K</i>_a and Steric Effects in the Optimization of 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Inhibitors by β-Fluorination
  作者：Gary L. Grunewald、Mitchell R. Seim、Jian Lu、Mariam Makboul、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm051262k

  日期：2006.5.1

  inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), but are not selective due to significant affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. Fluorination of the methyl group lowers the pK(a) of the THIQ amine from 9.53 (CH(3)) to 7.88 (CH(2)F), 6.42 (CHF(2)), and 4.88 (CF(3)). This decrease in pK(a) results in a reduction in affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. However, increased fluorination also results

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)