螺[异吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮盐酸盐 | 788812-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 螺[异吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮盐酸盐
• 英文名称: spiro[isoindole-1,4’-piperidin]-3(2H)-one
• 英文别名: spiro[isoindoline-1,4'-piperidin]-3-one；spiro[isoindole-1,4'-piperidine]-3(2H)-one；spiro[isoindole-1,4'-piperidin]-3(2H)-one；spiro[2H-isoindole-3,4'-piperidine]-1-one
• CAS: 788812-21-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: JKJBINGBZKSOFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P342+P311,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥、避光的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺[异吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮盐酸盐 在 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(3-oxospiro[isoindoline-1,4'-piperidin]-1'-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺二吲哚啉衍生物作为选择性坦科聚合酶抑制剂。

  摘要：

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（Wnt /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低Wnt /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和Wnt途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01888
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 螺[异吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Histone Deacetylase Inhibitors and Methods of Use Thereof

  摘要：

  本发明涉及调节组蛋白去乙酰化酶（HDACs）活性的方法。本发明还涉及治疗与HDAC相关的疾病的方法，包括但不限于癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。本发明还提供了新型化合物及其组合物和制备方法。本发明还包括抑制HDACs的方法，以及使用本发明的化合物治疗HDAC相关疾病的方法。

  公开号：

  US20190270744A1

文献信息

• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as Vla receptor antagonists
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070027173A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-甲酰基-螺环-哌啶衍生物，其由公式I表示：其中，螺环-哌啶头基A以及残基R1、R2和R3如本文所述定义。本发明进一步涉及含有此类化合物的药物组合物，制备化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、血管升压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁障碍中的用途。
• [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2016078770A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to spiro-isoquinoline-1,4'-piperidine compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor and the μ-opiod receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的螺环异喹啉-1,4'-哌啶化合物，以及制备这类化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。
• INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110034455A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I*), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

  这项发明涉及到式(I*)的新化合物，其药用盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。
• Aryl-Fused Spirocyclic Compounds
  申请人：Hamblett Christopher

  公开号：US20090239849A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to a novel class of aryl-fused spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一种新型的芳基螺环化合物类，这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞的生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物适用于治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者。本发明的化合物也可能适用于预防和治疗TRX介导的疾病，如自身免疫、过敏和炎症性疾病，并在预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病方面有用。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全剂量方案，这些方案易于遵循，并在体内产生治疗有效量的这些化合物。
• Modulators of muscarinic receptors
  申请人：Drutu Ioana

  公开号：US20060270653A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention relates to modulators of muscarinic receptors. The present invention also provides compositions comprising such modulators, and methods therewith for treating muscarinic receptor mediated diseases.

  本发明涉及毒蕈碱受体的调节剂。本发明还提供包含此类调节剂的组合物，并提供使用此类组合物治疗毒蕈碱受体介导疾病的方法。