(R)-N-(1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 917777-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: (R)-N-(1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-N-(1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R)-N-[1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 917777-01-6
• 化学式: C₁₀H₁₄BrNOS₂
• 分子量: 308.263
• InChiKey: WTQPLQZJNABROQ-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 三异丙氧基氯化钛 、 盐酸 、 二异丁基氢化铝 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[[(2S)-2-(4-bromothiophen-2-yl)-4-hydroxybutan-2-yl]carbamothioyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  OXAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种如下所述的化合物作为治疗或预防由淀粉样蛋白-β的产生、分泌或沉积引起的疾病的药物。式(I)的化合物：其中R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、环A和虚线在说明书中有定义，其药用可接受的盐或其溶剂化合物。

  公开号：

  US20120245157A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 溴 、 三甲基铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (R)-N-(1-(4-bromothiophen-2-yl)ethylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  FUSED AMINODIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明提供了如下化合物：其中环A是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，X1—X2═X3为CR5—CR6═CR7，N—CR6═CR7，CR5—N═CR7或CR5—CR6═N，R1为取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基等，R2a和R2b各自独立为氢，取代或未取代的烷基等，R4a，R4b，R5，R6和R7各自独立为氢，卤素，羟基，取代或未取代的烷基等，其药学上可接受的盐或其溶剂化合物具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是BACE1抑制活性，并可用作治疗由淀粉样蛋白β蛋白产生、分泌或沉积引起的疾病的药物。

  公开号：

  US20130210839A1

文献信息

• [EN] DIAZINE-FUSED AMIDINE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDINE À DIAZINE FUSIONNÉE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016044120A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  In its many embodiments, the present invention provides certain C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine compounds, including compounds Formula (I) or a tautomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1A, R1B, R2, RA, ring A, RA, m, L1, RL, ring C, RC, and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些C-6螺环碳杂环亚胺噻二嗪化合物，包括化合物式（I）或其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1A、R1B、R2、RA、环A、RA、m、L1、RL、环C、RC和p如本文所定义。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• Preparation and use of compounds as protease inhibitors
  申请人：Stamford Andrew

  公开号：US20080176868A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Q is a bond or —N(R 5 )—; T is a bond, —O—, —C(O)—; S, —N(R 5 )—, or —C(R 6′ R 7′ ); U is a bond or —C(R 6 )(R 7 )— Y is C or N; Z is C or N; ring A, including variables Y and Z, is a three to nine membered cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocylcyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl ring having 0 to 4, preferably 0 to 2, heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, N and —N(R)—, wherein ring A is unsubstituted or substituted with 1 to 5 independently selected R 1 moieties and/or oxo when ring A is cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl or heterocyclenyl; and R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6 , R 7 and R 7′ are as defined in the specification; pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases.

  本公开了具有以下式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中Q是键或—N(R5)—；T是键，—O—，—C(O)—；S，—N(R5)—，或—C(R6′R7′)；U是键或—C(R6)(R7)；Y是C或N；Z是C或N；环A，包括变量Y和Z，是一个有0到4个，优选0到2个杂原子的三至九元环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基环，所述杂原子独立地选自O、S、N和—N(R)—的群，其中环A是未取代的或取代的，当环A是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基时，取代有1到5个独立选择的R1基团和/或氧化物；以及R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6、R7和R7'如规范中定义；包括具有式I的化合物的药物组合物和抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法。
• [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011044187A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R9, ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L1-, -L2-,L3-, and L4- is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。
• Discovery of an Orally Available, Brain Penetrant BACE1 Inhibitor That Affords Robust CNS Aβ Reduction
  作者：Andrew W. Stamford、Jack D. Scott、Sarah W. Li、Suresh Babu、Dawit Tadesse、Rachael Hunter、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Jared N. Cumming、Eric J. Gilbert、Chunli Huang、Brian A. McKittrick、Liwu Hong、Tao Guo、Zhaoning Zhu、Corey Strickland、Peter Orth、Johannes H. Voigt、Matthew E. Kennedy、Xia Chen、Reshma Kuvelkar、Robert Hodgson、Lynn A. Hyde、Kathleen Cox、Leonard Favreau、Eric M. Parker、William J. Greenlee

  DOI：10.1021/ml3001165

  日期：2012.11.8

  potential disease-modifying approach to the treatment of Alzheimer’s disease. Despite over a decade of drug discovery efforts, the identification of brain-penetrant BACE1 inhibitors that substantially lower CNS Aβ levels following systemic administration remains challenging. In this report we describe structure-based optimization of a series of brain-penetrant BACE1 inhibitors derived from an iminopyrimidinone

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。
• SPIROCYCLIC DIGYDRO-THIAZINE AND DIHYDRO-OXAZINE BACE INHIBITORS, AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Xu Ying-Zi

  公开号：US20150087826A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Compounds are provided having a structure according to Formula (I): wherein A 1 , A 2 , A 3 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n and p are defined herein. Further provided are pharmaceutical compositions including the compounds provided and methods of making and using the compounds and compositions as provided, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

  提供具有公式（I）结构的化合物：其中A1，A2，A3，Y，R1，R2，R3，R4，R5，R6，m，n和p在此定义。还提供了包括所提供的化合物的制药组合物以及制造和使用所提供的化合物和组合物的方法，例如在治疗和预防各种疾病，如阿尔茨海默病中的应用。