2-cyano-N-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)acrylamide | 1315553-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-N-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)acrylamide
• 英文别名: 2‑cyano‑N‑(4‑fuorophenyl)‑3,3‑bis(methylthio)acrylamide；2-cyano-N-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylsulfanyl)prop-2-enamide
• CAS: 1315553-32-2
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂OS₂
• 分子量: 282.363
• InChiKey: RLBLEDRPSCHSFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-N-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)acrylamide 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-((2,4-dimethylphenyl)amino)-N-(4-fluorophenyl)-7-hydroxy-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物学评估一系列新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶类似物作为潜在的抗结核药。

  摘要：

  对基于结构的药物设计的深入研究可以为新型临床活性分子的开发提供重要线索。在本研究中，使用分子对接研究设计了二十六个新颖的吡唑并[1,5- a ]嘧啶类似物（6a - 6z）。设计的分子以高收率合成。使用IR，MS，1 H NMR和13 C NMR光谱进行合成分子的结构阐明。通过Alamar Blue测定法评价所有合成的化合物对H37Rv菌株的体外抗结核活性。大多数合成的化合物显示出有效的抗结核活性。在所有测试的化合物中6p，6g，6n和6h表现出有希望的抗结核活性。此外，对这些有效化合物进行了MDR-TB，XDR-TB和细胞毒性研究的评估。这些化合物均未显示出有效的细胞毒性。蛋白配体复合物的稳定性通过分子动力学模拟进一步评估了10 ns。所有这些结果表明，合成的化合物可能是进一步开发新的有效抗结核药的潜在线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.044
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 2-cyano-N-(4-fluorophenyl)-3,3-bis(methylthio)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于药效团的虚拟筛选和分子对接，鉴定了一些新型吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为InhA抑制剂。

  摘要：

  InhA抑制剂通过阻止脂肪酸的生物合成途径在霉菌酸的合成中起关键作用。在本文中，药理学建模和分子对接研究，然后进行计算机虚拟筛选，可以被认为是识别新型烯酰-ACP还原酶抑制剂的有效策略。在Discovery Studio 2.1中，使用HypoGen算法选择了吡咯烷羧酰胺衍生物来生成药效团模型。此外，它还被用于筛选Zinc和Minimaybridge数据库，以鉴定和设计更新的有效命中分子。进一步评估检索到的较新命中品的药物相似性，并将其与烯酰基酰基载体蛋白还原酶对接。在这里，新颖的吡唑并[1,5-a]嘧啶类似物被设计并以高收率合成。通过IR，MASS，1H-NMR，13C-NMR光谱对合成的最终分子进行结构解析，并使用Microplate Alamar蓝法（MABA）方法进一步测试了其对H37Rv菌株的体外抗结核活性。大多数合成的化合物显示出强大的抗结核活性。此外，对这些有效化合物进行了M

  DOI：

  10.1080/07391102.2018.1465852

文献信息

• A simple and general approach for the synthesis of highly functionalized 6-oxo-1,6-dihydropyridines
  作者：Sukeerthi Kumar、Rajni R. Thakur、Sanjay R. Margal、Abraham Thomas

  DOI：10.1016/j.tet.2013.04.082

  日期：2013.6

  A variety of 5-cyano-4-methylthio-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylates have been efficiently synthesized in a one-pot reaction from N-alkyl and N-aryl derivatives of 2-cyano-3,3-bis(methylthio)acrylamides and selected β-keto esters. The reaction proceeds via potassium hydrogen carbonate mediated conjugate addition of a β-keto ester to 2-cyano-3,3-bis(methylthio)acrylamide followed by loss of methyl

  一锅反应中，由2-cyano-3的N-烷基和N-芳基衍生物有效合成了多种5-氰基-4-甲硫基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸酯， 3-双（甲硫基）丙烯酰胺和某些β-酮酯。反应通过碳酸氢钾介导的β-酮酯向2-氰基-3,3-双（甲硫基）丙烯酰胺的共轭加成而进行，接着是甲硫醇的损失，接着酰胺基与酰基羰基的分子内缩合。通过分离2-乙酰基-4-氰基-5-氨基-3-（甲硫基）-5-氧opent-3-烯酸酯中间体并将其独立环化为所需的6-oxo-1，已经建立了反应机理。 ，6-二氢吡啶。
• Discovery of newer pyrazole derivatives with potential anti-tubercular activity via 3D-QSAR based pharmacophore modelling, virtual screening, molecular docking and molecular dynamics simulation studies
  作者：Palmi Modi、Shivani Patel、Mahesh Chhabria

  DOI：10.1007/s11030-022-10511-8

  日期：——

  Tuberculosis is one of the leading causes of death of at least one million people annually. The deadliest infectious disease has caused more than 120 million deaths in humans since 1882. The cell wall structure of Mycobacterium tuberculosis is important for survival in the host environment. InhA is the foremost target for the development of novel anti-tubercular agents. Therefore, we report pharmacophore-based

  结核病是每年至少一百万人死亡的主要原因之一。自 1882 年以来，这种最致命的传染病已导致超过 1.2 亿人死亡。结核分枝杆菌的细胞壁结构对于宿主环境中的生存至关重要。InhA是开发新型抗结核药物的首要靶点。因此，我们报告基于药效团的虚拟筛选（ZINC 和 ASINEX 数据库）和分子对接研究（PDB 代码：4TZK），以识别和设计针对 InhA 的有效抑制剂。 使用 47 种化合物及其报告的 MIC 值开发了五点药效团模型 AADHR_1（R 2  = 0.97 和Q 2 = 0.77）。此外，为了基于先导物识别和修饰来识别和设计有效的命中分子，生成了用于使用 ZINC 和 ASINEX 数据库进行虚拟筛选的假设。预测的吡唑衍生物进一步评估药物可能性，并与烯酰酰基载体蛋白还原酶对接，以对必需氨基酸与酶活性位点的相互作用进行分类。使用IR、MS、1H-NMR和13C-NMR光谱对这些合成的
• Competing processes in condensation of 3,3-bis(methylthio)-2-cyano-N-arylacrylamides with cyanoacetanilides
  作者：V. D. Dyachenko、O. S. Bityukova、A. D. Dyachenko、O. V. Shishkin

  DOI：10.1134/s1070363211050185

  日期：2011.5

  Reaction of cyanoacetanilides with 3,3-bis(methylthio)-2-cyano-N-arylacrylamides proceeds to form isomeric N,1-diaryl-1,6-dihydropyridine-3-carboxamides. A single crystal consisting of 2-amino-4-methylthio-N-(2-methoxyphenyl)-6-oxo-1-phenyl-5-cyano-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide and 2-amino-4-methylthio-1-(2-methoxyphenyl)-6-oxo-N-phenyl-5-cyano-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide was studied by XRD.