[5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, phenyl ester | 302959-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, phenyl ester
• 英文别名: [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid,phenyl ester；[5-[[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid phenyl ester；phenyl N-[4-methyl-5-[(2,4,6-trimethylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]carbamate
• CAS: 302959-76-8
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 395.482
• InChiKey: UBXZRISAARYMFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, phenyl ester 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[[[[3-Methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-4-methyl-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-thiazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。

  公开号：

  US20040054186A1
• 作为产物：
  描述：

  [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 potassium hydrogencarbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j

文献信息

• CYCLIC PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140206691A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病（如免疫和肿瘤疾病）的方法。
• Discovery and initial SAR of 2-amino-5-carboxamidothiazoles as inhibitors of the Src-family kinase p56Lck
  作者：John Wityak、Jagabandhu Das、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、James Lin、Ping Chen、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Gary L. Schieven、Steven B. Kanner、Joel C. Barrish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.054

  日期：2003.11

  A novel series of 2-amino-5-5carboxamidothiazoles were identified as inhibitors of Lck. Structure-activity studies demonstrate the structural requirements for potent Lck activity. Cyclopropylamide 11d is a potent Lck inhibitor having submicromolar activity in a PBL proliferation assay. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7189854B2
  申请人：——

  公开号：US7189854B2

  公开（公告）日：2007-03-13
• US8993567B2
  申请人：——

  公开号：US8993567B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• US9382219B2
  申请人：——

  公开号：US9382219B2

  公开（公告）日：2016-07-05