1-萘羟肟酸 | 6953-61-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 羟胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-萘羟肟酸
• 中文别名: α-萘羟肟酸
• 英文名称: 1-naphthohydroxamic acid
• 英文别名: N-hydroxy-1-naphthamide；N-hydroxynaphthalene-1-carboxamide
• CAS: 6953-61-3
• 化学式: C₁₁H₉NO₂
• mdl: MFCD00059546
• 分子量: 187.198
• InChiKey: JRZGPWOEHDOVMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178 °C
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别码：
  R52
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1-萘羟肟酸

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模块 1. 化学品
产品名称： 1-Naphthohydroxamic Acid

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 1-萘羟肟酸
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 6953-61-3
俗名： N-Hydroxynaphthalene-1-carboxamide
分子式： C11H9NO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
1-萘羟肟酸

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
1-萘羟肟酸

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: QJ1894500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
1-萘羟肟酸

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

1-Naphthohydroxamic 酸（化合物 2）是一种有效的、选择性的 HDAC8 抑制剂，IC50 为 14 μM。与 I 类 HDAC1 和 II 类 HDAC6 相比，1-Naphthohydroxamic 酸对 HDAC8 的选择性更高（IC50 >100 μM）。1-Naphthohydroxamic 酸不会增加整体组蛋白 H4 的乙酰化，也不会降低总细胞内 HDAC 的活性。此外，它可诱导微管蛋白乙酰化。

目标

目标	IC50 (μM)
HDAC8	14
HDAC1	>100
HDAC6	>100

体外研究

在不同浓度（20-40 μM）和时间（0-144 小时）下，1-Naphthohydroxamic 酸（化合物 2）处理 BE(2)-C、SK-N-BE(2) 和 SH-SY5Y 细胞可呈浓度依赖性地减少细胞数量。该药物在体外 IC50 值范围内对 HDAC8 的抑制作用导致细胞密度降低和神经纤维样结构的生长，这些结构经过神经丝染色呈现阳性。此外，在 HeLa 和 HEK293 细胞中，1-Naphthohydroxamic 酸仅使微管过度乙酰化。

细胞增殖试验

项目	内容
细胞系	BE(2)-C, SK-N-BE(2) 和 SH-SY5Y 细胞
浓度 (μM)	20, 40
孵育时间 (小时)	0、24、48、72、96、144
结果	呈浓度依赖性地减少细胞数量

体内研究

在 NMRI Foxn1 裸鼠中，通过腹腔注射给予 1-Naphthohydroxamic 酸（化合物 2；剂量范围：0-40 mg/kg；每日给药 10 天），观察到剂量限制性毒性 (DLTs)，包括体重减轻和肝毒性的迹象，如血清肝酶水平升高及组织学检查发现的肝脏坏死区域。最大耐受剂量为每天 50 mg/kg。在这些浓度下，体重和血液参数均未出现显著变化。

动物模型

模型	NMRI Foxn1 裸鼠
剂量 (mg/kg)	0, 50, 100, 200, 300, 400
给药方式	腹腔注射；每日给药，连续 10 天
结果	DLTs 包括体重减轻和肝毒性迹象（血清肝酶水平升高及组织学检查发现的肝脏坏死区域）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-萘羟肟酸 以 戊醇 、 水 为溶剂， 生成 oxo n-pentoxy bis-(α-naphthyl hydroxamato) vanadium (V)
  参考文献：
  名称：

  Dutta, R. L.; Lahiry, S., Journal of the Indian Chemical Society, 1963, vol. 40, p. 53 - 66

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醇 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 碘苯二乙酸 、 羟胺 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到1-萘羟肟酸
  参考文献：
  名称：

  两步串联反应可直接从醇中制备异羟肟酸†

  摘要：

  已经开发了从醇类中首次合成异羟肟酸。苄醇和脂族醇均可被接受并用于该反应。该方法是经济的，环境友好的和高产率的。

  DOI：

  10.1039/c4ob00693c

文献信息

• Double annulation of <i>ortho</i>- and <i>peri</i>-C–H bonds of fused (hetero)arenes to unusual oxepino-pyridines
  作者：Majji Shankar、Raja K. Rit、Somratan Sau、Kallol Mukherjee、Vincent Gandon、Akhila K. Sahoo

  DOI：10.1039/d0sc01373k

  日期：——

  Direct difunctionalization of chemically distinct ortho- and peri-C–H bonds of fused hetero(arenes) is illustrated through an unusual one-pot domino [4 + 2] & [5 + 2]} double annulation with alkynes for the first time. This process is viable under Ru(II)-catalysis using a sulfoximine directing group and builds four bonds [(C–C)–(C–N) and (C–C)–(C–O)] in a single operation. Such synthetic manifestation

  化学上不同的直接difunctionalization邻-和围稠合杂的-C-H键（芳烃）通过一个不寻常的单罐多米诺所示[4 + 2]和[5 + 2]}与炔首次双环。此过程在Ru（II）催化下使用亚磺酰亚胺导向基团是可行的，并且一次操作即可构建四个键[[C–C] –（C–N）和（C–C] –（C–O）]。这种合成表现形式提供了访问不常见的[6,7]融合的氧庚啶-吡啶骨架的途径。DFT计算为这种萘衍生物与炔烃的双环化提供了机械原理，并证实了钌-氧杂双环辛烯中间体的参与，该中间体负责罕见的7元环形成。
• Palladium-Catalyzed Cascade Decarboxylative Amination/6-<i>endo-dig</i> Benzannulation of <i>o</i>-Alkynylarylketones with <i>N</i>-Hydroxyamides To Access Diverse 1-Naphthylamine Derivatives
  作者：Youpeng Zuo、Xinwei He、Qiang Tang、Wangcheng Hu、Tongtong Zhou、Yongjia Shang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01183

  日期：2020.5.15

  An efficient and practical one-pot strategy to produce highly substituted 1-naphthylamines via sequential palladium-catalyzed decarboxylative amination/intramolecular 6-endo-dig benzannulation reactions has been described. In this reaction, a broad range of electron-rich, electron-neutral, and electron-deficient o-alkynylarylketones react well with N-hydroxyl aryl/alkylamides to give a diversity of

  已经描述了通过连续的钯催化的脱羧胺化/分子内6-endo-dig苯环化反应生产高度取代的1-萘胺的有效且实用的一锅策略。在该反应中，在温和的反应条件下，各种各样的富电子，电子中性和缺电子的邻炔基芳基酮都能与N-羟基芳基/烷基酰胺良好反应，从而以优异的产率获得各种1-萘胺。克级合成法具有诸如不降低产品收率和易于转化的优点，说明了该方法的实用性。
• Palladium‐Catalyzed 5‐ <i>exo‐dig</i> Cyclization Cascade, Sequential Amination/Etherification for Stereoselective Construction of 3‐Methyleneindolinones
  作者：Youpeng Zuo、Xinwei He、Qiang Tang、Wangcheng Hu、Tongtong Zhou、Wenbo Hu、Yongjia Shang

  DOI：10.1002/adsc.202001369

  日期：2021.4.13

  An cascade intramolecular 5‐exo‐dig cyclization of N‐(2‐iodophenyl)propiolamides and sequential amination/etherification (with N‐hydroxybenzamides, phenyl hydroxycarbamate) protocol for the synthesis of amino‐ and phenoxy‐substituted 3‐methyleneindolinones using unexpensive Pd(PPh3)4 as catalyst has been developed. The protocol enables the assembly of structurally important oxindole cores featuring

  N-（2-碘代苯基）丙酰胺的级联分子内5 -exo-dig环化反应和顺序胺化/醚化（与N-羟基苯甲酰胺，苯基羟基氨基甲酸酯）方案，使用廉价的Pd（已经开发了作为催化剂的PPh 3）4。该协议使具有重要官能团耐受性（特别是卤素基团）的结构重要的羟吲哚核的组装成为可能，从而提供了具有各种取代基的多种产品，收率良好至极佳。
• Consecutive Lossen rearrangement/transamidation reaction of hydroxamic acids under catalyst- and additive-free conditions
  作者：Mengmeng Jia、Heng Zhang、Yongjia Lin、Dimei Chen、Yanmei Chen、Yuanzhi Xia

  DOI：10.1039/c8ob00490k

  日期：——

  The Lossen rearrangement is a classic process for transforming activated hydroxamic acids into isocyanate under basic or thermal conditions. In the current report we disclosed a consecutive Lossen rearrangement/transamidation reaction in which unactivated hydroxamic acids were converted into N-substituted formamides in a one-pot manner under catalyst- and additive-free conditions. One feature of this

  Lossen重排是在碱性或热条件下将活化的异羟肟酸转化为异氰酸酯的经典方法。在本报告中，我们披露了连续的Lossen重排/转酰胺基反应，其中未活化的异羟肟酸被转化为N在无催化剂和无添加剂的条件下，以一锅法方式取代甲酰胺。这种新型转化的一个特征是，甲酰胺通过充当易得的溶剂，无添加剂的洛森重排的促进剂和最终产物中甲酰基的来源，在反应中发挥三重作用。当将溶剂改为其他低分子量脂族酰胺衍生物时，除甲酰基外的其他酰基也可引入到产品中。通过DFT计算可以更好地理解溶剂促进的Lossen重排，并且通过实验很好地支持了异氰酸酯和胺的中间体，其中在相似的条件下以优异的收率获得了所需的产物。不仅由异羟肟酸合成了单取代甲酰胺，而且当使用仲胺作为前体时，得到N，N-二取代的甲酰胺。
• Solid supported synthesis of hydroxamic acids
  作者：Adam Golebiowski、Sean Klopfenstein

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00532-2

  日期：1998.5

  A novel approach to the solid supported synthesis of hydroxamic acids was developed. It employs oxime resin and unlike all previously reported methods allows for the use of acid labile protecting groups. Cleavage is induced by treatment with tert-butyldimethylsilyl-O-hydroxylamine, followed by silyl group deprotection with trifluoroacetic acid.

  开发了一种新型的固相合成异羟肟酸的方法。它使用肟树脂，与所有先前报道的方法不同，它允许使用酸不稳定的保护基。通过用叔丁基二甲基甲硅烷基-O-羟胺处理，然后用三氟乙酸对甲硅烷基进行脱保护来诱导裂解。

表征谱图