4-(1-bromoethyl)-6-chloropyrimidine | 188416-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(1-bromoethyl)-6-chloropyrimidine
• CAS: 188416-33-3
• 化学式: C₆H₆BrClN₂
• 分子量: 221.484
• InChiKey: KSXLAAMIXVHNJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-bromoethyl)-6-chloropyrimidine 、 2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮 在 lead 、 碘 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到3-(4-chloropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑杂质B的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑杂质B的合成方法，首先将醋酸甲脒与叔丁醇钠溶解于甲醇中，在氮气下搅拌，再滴加3‑氧代戊酸甲酯反应，生成第一产物；将第一产物与含有三乙胺的二氯甲烷形成混合溶液，并保持回流中滴加三氯氧磷，保温反应生成第二产物；将第二产物加入反应容器中，加入四氯化碳后再加入氮溴代丁二酰亚胺，在过氧化苯甲酰的作用下加热回流并保温进行溴代反应，得到第三产物；向反应容器中加入锌粉、铅粉、四氢呋喃，氮气保护回流，再滴入碘的四氢呋喃溶液，降温至零下，滴加第三产物与2'4'‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮、碘的四氢呋喃混合溶液，保温反应得第四产物；向第四产物中加入甲酸铵、Pd/C、甲醇，升温至回流，保温反应得到伏立康唑杂质B。

  公开号：

  CN110305113A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-乙基嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 26.0h， 以52%的产率得到4-(1-bromoethyl)-6-chloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑杂质B的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑杂质B的合成方法，首先将醋酸甲脒与叔丁醇钠溶解于甲醇中，在氮气下搅拌，再滴加3‑氧代戊酸甲酯反应，生成第一产物；将第一产物与含有三乙胺的二氯甲烷形成混合溶液，并保持回流中滴加三氯氧磷，保温反应生成第二产物；将第二产物加入反应容器中，加入四氯化碳后再加入氮溴代丁二酰亚胺，在过氧化苯甲酰的作用下加热回流并保温进行溴代反应，得到第三产物；向反应容器中加入锌粉、铅粉、四氢呋喃，氮气保护回流，再滴入碘的四氢呋喃溶液，降温至零下，滴加第三产物与2'4'‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮、碘的四氢呋喃混合溶液，保温反应得第四产物；向第四产物中加入甲酸铵、Pd/C、甲醇，升温至回流，保温反应得到伏立康唑杂质B。

  公开号：

  CN110305113A

文献信息

• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06586594B1

  公开（公告）日：2003-07-01

  A process for the preparation of a compound of the formula: or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reacting a compound of the formula: with a compound of the formula wherein X is chloro, bromo or iodo, the reaction taking place in the presence of zinc; at least one of iodine or a Lewis acid; and an aprotic organic solvent: optionally further reacting the resulting compound with an acid or base to form the corresponding acid addition or base salt thereof.

  该方法用于制备以下化合物：或其酸加合物或碱盐，其中R是苯基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自卤素和三氟甲基；R1是C1-C6烷基；“Het”是嘧啶基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氧代基、苄基和苄氧基，包括将以下化合物与以下化合物反应：其中X是氯、溴或碘，在锌的存在下进行反应；至少使用碘或路易斯酸；和无水有机溶剂：可选择进一步将所得化合物与酸或碱反应，形成相应的酸加合物或碱盐。
• [EN] PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] PREPARATION DE TRIAZOLES PAR ADDITION DE REACTIFS ORGANOMETALLIQUES A DES CETONES ET INTERMEDIAIRES PREVUS A CET EFFET
  申请人：PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A.

  公开号：WO1997006160A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) The invention provides a process for the preparation of a compound of formula (I), or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and 'Het' is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of formula (II), wherein R is as previously defined for a compound of formula (I), with a compound of formula (III), wherein R1 and 'Het' are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.(FR) L'invention porte sur un procédé de préparation d'un composé de formule (I), ou d'un sel d'addition d'acide ou de base de celui-ci, où R représente phényle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halo et trifluorométhyle; R1 représente alkyle C1-C6; et 'Het' représente pyrimidinyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo, oxo, benzyle et benzyloxy. Le procédé comprend également la mise en réaction d'un composé de formule (II), où R est comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), avec un composé de formule (III), où R1 et 'Het' sont comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), et X représente chloro, bromo ou iodo, en présence de zinc, d'iode et/ou d'un acide de Lewis et un solvant organique aprotique. Ledit procédé est éventuellement suivi par la conversion du composé de formule (I) en sel d'addition d'acide ou sel de base de celui-ci.

  本发明提供了一种制备公式（I）化合物或其酸加成物或碱盐的过程，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立地选择自卤素和三氟甲基取代; R1是C1-C6烷基; 'Het'是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立地选择自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代和苄基和苄氧基，包括将公式（II）化合物与公式（III）化合物反应，其中R如上所述为公式（I）化合物的定义，R1和'Het'如上所述为公式（I）的定义，X是氯，溴或碘，在锌，碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下：该过程可以随后将公式（I）化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Pfizer Research and Development Company, N.V./S.A.

  公开号：EP0871625B1

  公开（公告）日：2003-12-17
• US6586594B1
  申请人：——

  公开号：US6586594B1

  公开（公告）日：2003-07-01
• US6946555B2
  申请人：——

  公开号：US6946555B2

  公开（公告）日：2005-09-20