3-[(4-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester | 141120-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(4-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4'-Iodococaine；methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(4-iodobenzoyl)oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 141120-39-0
• 化学式: C₁₇H₂₀INO₄
• 分子量: 429.255
• InChiKey: BRRFCLVJGYVEQO-LJISPDSOSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester 在 水 作用下， 反应 18.0h， 以67%的产率得到(1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2β取代的4'-碘多卡因类似物：合成和多巴胺转运蛋白结合力。

  摘要：

  合成了一系列2β-取代的4'-碘多卡因（3）类似物，并在体外多巴胺转运蛋白（DAT）结合测定中进行了评估。在3的2β位选择性水解得到羧酸15，其用作合成化合物4、5和6-11的中间体。2-8烷基衍生物是从芽子碱甲酯（17）通过一系列导致醛20的反应获得的。20与甲基三苯基磷烷的Wittig反应，然后进行氢化和苯甲酰化，得到产物12和13。4'-的结合亲和力碘多卡因（3）比可卡因少10倍。3的羟甲烷，乙酸酯，酰胺，苄基酯，氧化唑和乙烷衍生物显示出降低的结合，而乙烯基，苯基和乙酯显示出适度的结合亲和力。与4'-碘多卡因相比，只有异丙基衍生物8的结合亲和力提高了2倍（3）。8'在2'位的羟基化反应得到14，不仅使DAT的结合力提高了2倍，而且还增强了DAT相对于去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的选择性。在宽剂量范围内，化合物14未能在C57BL / 6J小鼠中刺激运动活性，并阻止了可卡因诱导的运动刺激作用。

  DOI：

  10.1021/jm980061w
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酰氯 、 芽子碱甲酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-[(4-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在多巴胺转运蛋白上的托烷和哌啶的4'-碘苯甲酸酯的合成和配体结合研究。

  摘要：

  合成了被设计为有效可卡因拮抗剂的可卡因的四个类似物和两个同源物。芽子碱甲酯（13）或适当取代的哌啶醇（19、21）与适当取代的4-碘苯甲酰氯之间的SN2反应得到托烷和哌啶的4-碘苯甲酸酯（5-8）。从2'-乙酰氧基可卡因（12）通过用干燥的HCl气体饱和的MeOH进行选择性酯交换反应，可以从2'-乙酰氧基可卡因（12）获得2'-羟基可卡因（9）。由乙酰水杨酰氯（23）和芽子碱甲酯（13）合成2'-乙酰氧基可卡因（12）。在多巴胺转运蛋白上测定这些化合物对[3H] WIN-35428的置换的结合亲和力。可卡因4'位置的碘基取代会降低多巴胺转运蛋白的结合力，而2'处的羟基或乙酰氧基会降低 与可卡因相比，β-位对多巴胺转运蛋白的结合力增强（分别是可卡因的10倍和3.58倍）。2'-羟基化还使4'-碘多卡因（5）的出价能力提高了10倍。用哌啶取代托烷环导致较差的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm970121i

文献信息

• Synthesis of carbon-11 labeled iodinated cocaine derivatives and their distribution in baboon brain measured using positron emission tomography
  作者：D. W. Yu、S. J. Gatley、A. P. Wolf、R. R. MacGregor、S. L. Dewey、J. S. Fowler、D. J. Schlyer

  DOI：10.1021/jm00090a005

  日期：1992.6

  Three iodine-substituted derivatives of cocaine, methyl esters of 3-[(2'-, 3'-, and 4'-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo [3.2.1]octane-2-carboxylic acid (2a-c), were synthesized and subjected to N-demethylation to give the corresponding noriodococaines 3-[(2'-, 3'-, and 4'-iodobenzoyl)oxy]-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]-octane-2-carboxylic acid (3a-c). These were remethylated with [C-11]CH3I to give the [N-C-11-methyl]iodococaines 4a-c which were examined in baboon brain in vivo using positron emission tomography (PET). Compared to [N-C-11]cocaine itself the regional distributions were changed from a highly specific localization in the corpus striatum to more diffuse patterns which included the cerebellum and cortex. Peak brain uptakes and clearance kinetics were also changed. [N-C-11]-o-lodococaine (4a) had a peak uptake in the striatum at 4-5 min after injection of only 17% that of cocaine in the same animal. The peak uptake of [N-C-11]-p-iodococaine (4c) was 60% of that of [N-C-11]cocaine and a clearance half-time of approximately 55 min, twice that of [N-C-11]cocaine. [N-C-11]-m-Iodococaine (4b) displayed half the uptake of [N-C-11]cocaine, buts its clearance was similar to that of the parent molecule. The fractions of unmetabolized tracer in blood plasma at 1-30 min were higher for 4a-c than for [N-C-11]cocaine. Plasma protein binding experiments showed 10%, 0.3%, 1.6%, and 6% as the free fraction for cocaine and o-, m-, and p-iodococaines respectively, consistent with the low brain uptake observed for the ortho isomer, and implicated al-acid glycoprotein as responsible for the low free fraction of o-iodococaine. The potencies of 2a-c to displace tritiated cocaine from striatal membranes were p-iodo almost-equal-to cocaine > m-iodo almost-equal-to o-iodo.