N-(2-chloro-6-fluorobenzylidine)butylamine | 711-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-6-fluorobenzylidine)butylamine
• 英文别名: 1-Butanamine, N-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylene]-；N-butyl-1-(2-chloro-6-fluorophenyl)methanimine
• CAS: 711-98-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClFN
• 分子量: 213.682
• InChiKey: GHSRWLBYKQPZRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-6-fluorobenzylidine)butylamine 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-氯-6-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  制备2-氯-6-甲基苯甲酸的两种有效方法

  摘要：

  开发了两种制备 2-氯-6-甲基苯甲酸的有效方法：一种基于亲核芳族取代，另一种基于羰基化。在第一种方法中，将2-氯-6-氟苯甲醛转化为其正丁亚胺，然后用2当量甲基氯化镁的THF溶液处理，水解后得到2-氯-6-甲基苯甲醛。随后将该化合物氧化得到标题化合物，总产率为85%。在第二种方法中，3-氯-2-碘甲苯在甲醇中被有效羰基化，得到2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯，水解后得到标题化合物，产率为94%（重结晶后产率为84%）。即使在 10 000 的高底物与 Pd 比率下，甲氧基化也能顺利进行。

  DOI：

  10.1021/op0102363
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟-苯甲醛 、 正丁胺 以 正庚烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-chloro-6-fluorobenzylidine)butylamine
  参考文献：
  名称：

  制备2-氯-6-甲基苯甲酸的两种有效方法

  摘要：

  开发了两种制备 2-氯-6-甲基苯甲酸的有效方法：一种基于亲核芳族取代，另一种基于羰基化。在第一种方法中，将2-氯-6-氟苯甲醛转化为其正丁亚胺，然后用2当量甲基氯化镁的THF溶液处理，水解后得到2-氯-6-甲基苯甲醛。随后将该化合物氧化得到标题化合物，总产率为85%。在第二种方法中，3-氯-2-碘甲苯在甲醇中被有效羰基化，得到2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯，水解后得到标题化合物，产率为94%（重结晶后产率为84%）。即使在 10 000 的高底物与 Pd 比率下，甲氧基化也能顺利进行。

  DOI：

  10.1021/op0102363

文献信息

• Manganese-Catalyzed Substitution of Activated Aryl Halides (X=Cl, Br and F) and Aryl Ethers by Organomagnesium Reagents
  作者：Gérard Cahiez

  DOI：10.1055/s-1999-3644

  日期：1999.12
• Identification of N-acyl 4-(5-pyrimidine-2,4-dionyl)phenylalanine derivatives and their orally active prodrug esters as dual-acting alpha4–beta1 and alpha4–beta7 receptor antagonists
  作者：Achyutharao Sidduri、Jefferson W. Tilley、Jianping Lou、Nadine Tare、Gary Cavallo、Karl Frank、Anjula Pamidimukkala、Duk Soon Choi、Louise Gerber、Aruna Railkar、Louis Renzetti

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.026

  日期：2013.2

  N-Acyl 4-(5-pyrimidine-2,4-dionyl)phenylalanine derivatives of type 4 were designed to replace the 2,6-dichlorobenzoylamine portion of compound 1 in order to identify novel compounds with improved potency against alpha 4-integrins. Several derivatives were identified as very potent dual-acting alpha 4-integrin, alpha 4 beta 1 and alpha 4 beta 7 antagonists. Investigation of a limited number of prodrug esters led to the discovery of the ethyl ester prodrug 42, which demonstrated good intestinal fluid stability and good permeability. Despite low solubility, 42 gave acceptable blood levels of 30 when dosed orally in non-human primates. Additionally, 42 had an overall excellent profile and was selected for clinical trials. Investigation of N-acyl 4-(5-pyrimidine-2,4-dionyl)phenylalanine derivatives led to the discovery of several very potent dual-acting alpha 4-integrin antagonists. Ethyl ester prodrug 42 advanced to human clinical trials based on the excellent intestinal fluid stability, good permeability and superior efficacy in non-human primates. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.