phenyl 6-((4-methylpiperidin-1-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: phenyl 6-((4-methylpiperidin-1-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2-ylcarbamate
• 英文别名: phenyl N-[6-[(4-methylpiperidin-1-yl)methyl]-1,3-benzothiazol-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 381.499
• InChiKey: ZHBVXAWVAKBIBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 6-((4-methylpiperidin-1-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2-ylcarbamate 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以76.8%的产率得到N-(6-((4-methylpiperidin-1-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2-yl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有邻羟基-N-酰基腙部分的苯并噻唑衍生物作为有效抗肿瘤剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列带有邻羟基-N-酰基腙部分的新型苯并噻唑衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（NCI-H226、SK-N-SH、 HT29、MKN-45 和 MDA-MB-231）。大多数目标化合物对所有五个测试的癌症系都显示出中等至极好的细胞毒活性。最有希望的化合物 18e（procaspase-3 EC50 = 0.31 µM）对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.24 至 0.92 µM，其活性是 PAC-1（procaspase-3 EC50 = 0.41 µM）的 4.24-12.2 倍。构效关系研究表明，2-羟基苯环上的苯基（A 部分）对体外药理活性至关重要。此外，在 A 部分引入苄氧基和在苄氧基的 4 位引入单吸电子基团更有利于抗肿瘤活性。此外，苄氧基苯环中电子密度的降低导致 procaspase-3 激酶活化活性的显着降低。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400230
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基哌啶 在 吡啶 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 溴 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 phenyl 6-((4-methylpiperidin-1-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过将procaspase-3激活为caspase-3 †， 鉴定并鉴定具有吡啶-半碳环酮部分的新型苯并噻唑衍生物作为凋亡诱导剂并进行生物学评估†

  摘要：

  设计，合成和评估了三个系列的化合物，它们针对procaspase-3过表达癌细胞系（U937）和procaspase-3不表达癌细胞系（MCF-7）的体外抗癌活性可排除目标效果。生物学评估导致鉴定出一系列带有吡啶-半卡巴zone部分8j和8k的苯并噻唑衍生物，具有令人信服的抗癌活性和显着的选择性。进一步的机理研究表明，化合物8j和8k可通过将procaspase-3激活为caspase-3来诱导癌细胞凋亡，而化合物8k表现出最强的procaspase-3激活活性。结构-活性关系（SARs）表明，苯并噻唑和N，N，O供体对的存在对于抗癌活性和选择性至关重要，降低N，N，O供体对的电子密度会导致抗癌活性和选择性急剧下降。此外，进行了体内毒性评估（斑马鱼）和代谢稳定性研究（人，大鼠和小鼠肝微粒体），为进一步的体内PK / PD研究提供了可靠的指导。

  DOI：

  10.1039/c8md00624e

文献信息

• Design, Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel Benzothiazole Derivatives Conjugated with Semicarbazone Scaffold
  作者：Guanglong Bao、Baoquan Du、Yuxiu Ma、Meng Zhao、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.2174/1573406412666160107113343

  日期：2016.6.23

  Two series of novel benzothiazole derivatives conjugated with semicarbazone scaffold were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization strategy. All the target compounds were evaluated for their cytotoxicity in vitro against three cancer cell lines (HT-29, MKN-45 and H460) by standard MTT assay. The pharmacological results indicated that seven compounds (17h-n) exhibited

  通过基于结构的分子杂交策略，设计并合成了两类新颖的结合了半脲酮骨架的苯并噻唑衍生物。通过标准MTT测定法评估了所有目标化合物在体外对三种癌细胞系（HT-29，MKN-45和H460）的细胞毒性。药理结果表明，与参考药物索拉非尼和PAC-1相比，七种化合物（17h-n）表现出可比甚至更好的抗增殖活性。尤其是，化合物17i对测试的三种癌细胞系表现出显着的细胞毒性，IC50值分别为0.84、0.06和0.52 µM，分别比索拉非尼强4.3倍，36.6倍，4.2倍，并且比索拉非尼高1.2倍，13.7倍，6.9倍分别比PAC-1活跃。
• Synthesis and Biological Evaluation of Benzothiazole Derivatives Bearing the<i>ortho</i>-Hydroxy-<i>N</i>-acylhydrazone Moiety as Potent Antitumor Agents
  作者：Junjie Ma、Guangyan Zhang、Xiaoqi Han、Guanglong Bao、Lihui Wang、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201400230

  日期：2014.12

  A novel series of benzothiazole derivatives bearing the ortho‐hydroxy‐N‐acylhydrazone moiety were designed, synthesized, and evaluated for their procaspase‐3 kinase activation activities and antiproliferative activities against five cancer cell lines (NCI‐H226, SK‐N‐SH, HT29, MKN‐45, and MDA‐MB‐231). Most target compounds showed moderate to excellent cytotoxic activity against all five tested cancer

  设计、合成了一系列带有邻羟基-N-酰基腙部分的新型苯并噻唑衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（NCI-H226、SK-N-SH、 HT29、MKN-45 和 MDA-MB-231）。大多数目标化合物对所有五个测试的癌症系都显示出中等至极好的细胞毒活性。最有希望的化合物 18e（procaspase-3 EC50 = 0.31 µM）对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.24 至 0.92 µM，其活性是 PAC-1（procaspase-3 EC50 = 0.41 µM）的 4.24-12.2 倍。构效关系研究表明，2-羟基苯环上的苯基（A 部分）对体外药理活性至关重要。此外，在 A 部分引入苄氧基和在苄氧基的 4 位引入单吸电子基团更有利于抗肿瘤活性。此外，苄氧基苯环中电子密度的降低导致 procaspase-3 激酶活化活性的显着降低。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of novel benzothiazole derivatives bearing the ortho-hydroxy N-carbamoylhydrazone moiety as potent antitumor agents
  作者：Junjie Ma、Dong Chen、Kuan Lu、Lihui Wang、Xiaoqi Han、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.058

  日期：2014.10

  A series of novel benzothiazole derivatives bearing the ortho-hydroxy N-carbamoylhydrazone moiety were designed and synthesized and their cytotoxic activities against five cancer cell lines (NCI-H226, SK-N-SH, HT29, MKN45, and MDA-MB-231) were screened in vitro. Most of them showed moderate to excellent activity against all the tested cell lines. Among them, compounds 15g (procaspase-3 EC50 = 1.42 mu M) and 16b (procaspase-3 EC50 = 0.25 mu M) exhibited excellent antitumor activity with IC50 values ranging from 0.14 mu M to 0.98 mu M against all cancer cell lines, which were 1.8-8.7 times more active than the first procaspase activating compound (PAC-1) (procaspase-3 EC50 = 4.08 mu M). The structure activity relationship (SAR) analyses indicated that the introduction of a lipophilic group (a benzyloxy or heteroaryloxy group) at the 4-position of the 2-hydroxy phenyl ring was beneficial to antitumor activity, and the presence of substituents containing nitrogen that are positively charged at physiological pH could also improve antitumor activity. It was also confirmed that the steric effect of the 4-position substituent of the benzyloxy group had a significant influence on cytotoxic activity. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Identification and biological evaluation of novel benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety as apoptosis inducers <i>via</i> activation of procaspase-3 to caspase-3
  作者：Junjie Ma、Xin Ni、Yali Gao、Kun Huang、Jiaan Liu、Yu Wang、Roufen Chen、Cuifang Wang

  DOI：10.1039/c8md00624e

  日期：——

  compounds were designed, synthesized and evaluated for their in vitro anticancer activity against a procaspase-3 over-expression cancer cell line (U937) and a procaspase-3 no-expression cancer cell line (MCF-7) to rule out off-target effects. Biological evaluation led to the identification of a series of benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety, 8j and 8k, with promising anticancer

  设计，合成和评估了三个系列的化合物，它们针对procaspase-3过表达癌细胞系（U937）和procaspase-3不表达癌细胞系（MCF-7）的体外抗癌活性可排除目标效果。生物学评估导致鉴定出一系列带有吡啶-半卡巴zone部分8j和8k的苯并噻唑衍生物，具有令人信服的抗癌活性和显着的选择性。进一步的机理研究表明，化合物8j和8k可通过将procaspase-3激活为caspase-3来诱导癌细胞凋亡，而化合物8k表现出最强的procaspase-3激活活性。结构-活性关系（SARs）表明，苯并噻唑和N，N，O供体对的存在对于抗癌活性和选择性至关重要，降低N，N，O供体对的电子密度会导致抗癌活性和选择性急剧下降。此外，进行了体内毒性评估（斑马鱼）和代谢稳定性研究（人，大鼠和小鼠肝微粒体），为进一步的体内PK / PD研究提供了可靠的指导。