2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile | 117721-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile
• 英文别名: 2-(2-Bromophenyl)-3-methylbutanenitrile
• CAS: 117721-59-2
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN
• 分子量: 238.127
• InChiKey: AFAQYPKKVGUPHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 草酸 、 sodium amide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(2-bromophenyl)-5-[3-(3-methoxyphenoxy)propyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. IV. Synthesis, Ca2+-antagonistic activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-isopropyl-.ALPHA.-(3-(3-(3-methoxyphenoxy)propylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.

  摘要：

  制备了α-异丙基-α-[3-[3-(3-甲氧基苯氧基)丙氨基]丙基]-α-苯乙腈衍生物，并评估了它们的 Ca2+ 拮抗活性。在这些化合物中，发现在 A 环上具有 m-OMe、p-F、p-Cl、3，4-(OMe) 2 和 3，5-(OMe) 2 取代基的 N-Me 衍生物比维拉帕米具有更高的 Ca2+ 拮抗活性。利用物理化学取代基参数和回归分析对 A 环上取代基的影响进行了定量研究。分析结果表明，π值接近于零的取代基对活性有利，而 m 和 p 取代基存在最佳立体条件，相当于 m-OMe 和 p-F 或 p-Cl。对同时改变 A 环、苯氧基苯环（B 环）和季碳原子上的取代基的全系列类似物进行的分析表明，除了特定位置的立体效应和疏水效应外，还存在最佳的分子疏水性，这可能参与了向作用部位的迁移过程。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.4103
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯甲酰胺 在 四磷十氧化物 、 sodium amide 作用下， 25.0 ℃ 、1.31 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 2-(2-Bromo-phenyl)-3-methyl-butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties

  摘要：

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。

  DOI：

  10.1135/cccc19921967

文献信息

• Synthesis of Benzocyclobutenes by Palladium-Catalyzed C−H Activation of Methyl Groups: Method and Mechanistic Study
  作者：Manon Chaumontet、Riccardo Piccardi、Nicolas Audic、Julien Hitce、Jean-Louis Peglion、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/ja805598s

  日期：2008.11.12

  by other methods. The reaction was found limited to substrates bearing a quaternary benzylic carbon, but benzocyclobutenes bearing a tertiary benzylic carbon could be obtained indirectly from diesters by decarboxylation. Reaction substrates bearing a small substituent para to bromine gave an unexpected regioisomer that likely arose from a 1,4-palladium migration process. The formation of this "abnormal"

  已经开发了一种有效的催化系统，用于通过甲基的 CH 活化合成苯并环丁烯。最佳条件采用Pd(OAc) 2 和P(t)Bu 3 为催化剂，K 2CO 3 为碱，DMF 为溶剂的组合。在这些条件下获得了多种取代的 BCB，产率在 44-92% 范围内，包括其他方法难以获得的分子。发现该反应仅限于带有季苄基碳的底物，但带有叔苄基碳的苯并环丁烯可以通过脱羧作用从二酯间接获得。带有溴对位小取代基的反应底物产生出乎意料的区域异构体，这可能来自 1,4-钯迁移过程。这种“不正常”的形成 区域异构体可以通过引入更大的取代位对溴来抑制。DFT(B3PW91) 计算 2-溴-叔丁基苯与不同碱（乙酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐）的 Pd(P ( t )Bu 3) 反应，表明碱的配位模式对诱导一个简单的 CH 活化并允许 1,4-钯迁移的途径。碳酸盐被证明比其他两种碱基更有效，因为它可以轻松提取质子，同时保持 kappa (1)
• 2-Isopropyl-2-phenyl-5-(N-methyl-2-phenylethylamino)-valeronitrile derivatives and processes for their preparation
  申请人：SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu

  公开号：EP0257768A1

  公开（公告）日：1988-03-02

  2-Isopropyl-2-phenyl-5-1N-methyl-2-phenylethylaminol- valeronitrile derivatives of the general formula I wherein R is a methyl, chlorine, bromine, C1 to C4 alkoxyl or methylthio group, preferably administered in the form of soluble acid addition salts, notablythe 2-methylphenyl analog as its hydrochloride, possess significant calcium-antagonistic and cardiac antiarrythmic activity. Preparation is by alkylation of the corresponding butyroni- triie derivative (obtained from the respective substituted benzyicyanide by alkylation with isopropylbromide) by 3,3-diethoxypropylchloride, subsequent acidic hydrolysis of the 5,5-diethoxy-2-isopropyl-2-phenylvaleronitrile derivative obtained to the appropriate aldehyde, and reductive alkylation of this aldehyde with N-methylhomoveratrylamine by catalytic hydrogenation over a platinum or palladium catalyst or chemical reduction using formic acid. The resulting base is optionally neutralized with a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, e.g. hydrochloric or fumaric acid, into the corresponding acid addition salt.

  通式 I 的 2-异丙基-2-苯基-5-1N-甲基-2-苯乙基氨基戊腈衍生物，其中 R 是甲基、氯、溴、C1 至 C4 烷氧基或甲硫基。 其中 R 是甲基、氯、溴、C1 至 C4 烷氧基或甲硫基，最好以可溶性酸加成盐的形式给药，特别是 2-甲基苯基类似物盐酸盐，具有显著的钙拮抗剂和抗心律失常活性。 制备方法是用 3,3-二乙氧基丙基盐酸盐烷基化相应的丁腈三酸衍生物（从各自取代的苄基氰化物中用异丙基溴烷基化得到），然后酸性水解 5、5-二乙氧基-2-异丙基-2-苯基戊腈衍生物的酸性水解，得到相应的醛，然后通过铂或钯催化剂上的催化氢化作用或甲酸的化学还原作用，将该醛与 N-甲基高藜芦胺还原烷基化。得到的碱可选择与药学上可接受的有机酸或无机酸（如盐酸或富马酸）中和，生成相应的酸加成盐。
• MITANI, KAZUYA;SAKURAI, SHUNICHIRO;SUZUKI, TOSHIHIRO;NORIKAWA, KOJI;KOSHI+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N0, C. 4101-4120
  作者：MITANI, KAZUYA、SAKURAI, SHUNICHIRO、SUZUKI, TOSHIHIRO、NORIKAWA, KOJI、KOSHI+

  DOI：——

  日期：——
• BLAHA, LUDVIK;RAJSNER, MIROSLAV;HELFERT, IVAN;TRCKA, VACLAV
  作者：BLAHA, LUDVIK、RAJSNER, MIROSLAV、HELFERT, IVAN、TRCKA, VACLAV

  DOI：——

  日期：——
• Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties
  作者：Gabriel Butora、Ludvík Bláha、Miroslav Rajšner、Ivan Helfert

  DOI：10.1135/cccc19921967

  日期：——

  Some new analogues of verapamil (Ia) and mepamil (Ib), calcium antagonists of arylalkylamine type, were synthesized and screened for cardiovascular activities. The basic structure was modified a) on the phenyl ring, attached to the quaternary carbon, b) on the alkyl group, attached to the quaternary carbon and c) on the alkylamino group, attached in position 3 to the n-propyl fragment. Except of 2-(2-chlorophenyl)-2-isopropyl-5-(N-methylhomoveratrylamino)valeronitrile (VIa), all the synthesized compounds exhibited lower hypotensive activity, than the mother compound, verapamil.

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。