1,3-dimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 58083-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-methanesulfonyl-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；8-Methylsulfonyl-theophyllin；8-methanesulfonyl-1,3-dimethyl-3,7(9)-dihydro-purine-2,6-dione；1,3-Dimethyl-8-(methylsulfonyl)-3,7-dihydro-1h-purine-2,6-dione；1,3-dimethyl-8-methylsulfonyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 58083-75-3
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₄S
• 分子量: 258.258
• InChiKey: MVBMDURPBSOFGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.568±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 、 2-甲氧基乙氧基甲基氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以22%的产率得到BI-8925
  参考文献：
  名称：

  将混合谱系激酶结构域样蛋白锁定在其自动抑制状态可防止坏死病[生物物理学和计算生物学]

  摘要：

  作为控制细胞死亡的另一种途径，肿瘤坏死因子可通过激酶RIPK1 / RIPK3和效应蛋白混合谱系激酶域样蛋白（MLKL）触发坏死病。激活后，MLKL通过其执行子域低聚并整合到质膜中。在这里，我们介绍了通过cys86与黄嘌呤类抑制剂共价结合的人MLKL执行者域的X射线和NMR协同结构。结构表明，该化合物通过堆叠到Phe148上来稳定自抑制括号螺旋α6和四螺旋束之间的相互作用。基于NMR的功能测定法观察到该螺旋的构象表明F148A突变体对化合物无反应，为这种相互作用的重要性提供了进一步的证据。实时和扩散NMR研究表明，黄嘌呤衍生物抑制MLKL的低聚。最后，我们表明其他共价修饰Cys86的其他MLKL抑制剂Necrosulfonamide必须采用不同的作用方式。

  DOI：

  10.1073/pnas.2017406117
• 作为产物：
  描述：

  8-Methylthiotheophylline 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以10.9%的产率得到1,3-dimethyl-8-(methylsulfonyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] MLKL INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MLKL

  摘要：

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。

  公开号：

  WO2018157800A1

文献信息

• Treating male senescence
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US11090307B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The invention provides methods of treating male reproductive senescence comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating male senescence.

  本发明提供了治疗男性生殖衰老的方法，包括向有需要的男性施用坏死抑制剂，包括RIP1、RIP3或MLKL的抑制剂。本发明还提供了包含坏死抑制剂和用于治疗男性衰老的第二种不同药物的药物组合物。
• Treating Male Senescence
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US20200046714A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The invention provides methods of treating male reproductive senescence comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating male senescence.
• [EN] TREATING DEMYELINATING DISEASE<br/>[FR] TRAITEMENT D'UNE MALADIE DÉMYÉLINISANTE
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2019242576A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Methods of inhibiting or treating demyelination (or treating demyelinating disease) comprise administering to a person in need thereof an MLKL inhibitor.
• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• Locking mixed-lineage kinase domain-like protein in its auto-inhibited state prevents necroptosis
  作者：Martin Rübbelke、Dennis Fiegen、Margit Bauer、Florian Binder、James Hamilton、Jim King、Sven Thamm、Herbert Nar、Markus Zeeb

  DOI：10.1073/pnas.2017406117

  日期：2020.12.29

  factor via the kinases RIPK1/RIPK3 and the effector protein mixed-lineage kinase domain-like protein (MLKL). Upon activation, MLKL oligomerizes and integrates into the plasma membrane via its executioner domain. Here, we present the X-ray and NMR costructures of the human MLKL executioner domain covalently bound via Cys86 to a xanthine class inhibitor. The structures reveal that the compound stabilizes

  作为控制细胞死亡的另一种途径，肿瘤坏死因子可通过激酶RIPK1 / RIPK3和效应蛋白混合谱系激酶域样蛋白（MLKL）触发坏死病。激活后，MLKL通过其执行子域低聚并整合到质膜中。在这里，我们介绍了通过cys86与黄嘌呤类抑制剂共价结合的人MLKL执行者域的X射线和NMR协同结构。结构表明，该化合物通过堆叠到Phe148上来稳定自抑制括号螺旋α6和四螺旋束之间的相互作用。基于NMR的功能测定法观察到该螺旋的构象表明F148A突变体对化合物无反应，为这种相互作用的重要性提供了进一步的证据。实时和扩散NMR研究表明，黄嘌呤衍生物抑制MLKL的低聚。最后，我们表明其他共价修饰Cys86的其他MLKL抑制剂Necrosulfonamide必须采用不同的作用方式。