(1R,2R)-2-[(R)-3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl]cyclohexanol | 900513-88-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-[(R)-3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl]cyclohexanol
• 英文别名: (1R,2R)-2-[(3R)-3-benzyloxy-1-pyrrolidinyl]cyclohexanol；2R-(3R-benzyloxy-pyrrolidin-1R-yl)-cyclohexanol；(1R,2R)-2-[(3R)-3-phenylmethoxypyrrolidin-1-yl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 900513-88-4
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂
• 分子量: 275.391
• InChiKey: KOZXDMVFYPKCCY-BRWVUGGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

应用

新型抗心律失常药物维纳卡兰(英文名Vernakalant)是一种心房选择性的钠/钾通道双重抑制剂。由加拿大CardionmePharma制药公司和美国AstellasPharma制药公司共同研制的，作用机制是在心房颤动发作期选择性地阻滞心房的钠和钾(Ikur)离子通道，抑制IKur电流能延长心房的动作电位时程，降低发生心律失常的危险。维纳卡兰中间体主要用于制备维纳卡兰。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[(R)-3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl]cyclohexanol 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， -5.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 (3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethoxy]cyclohexyl]pyrrolidine-3-yl 2-(N,N-dimethylamino)acetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种房颤复律化合物及制备方法、医药组合物 和用途

  摘要：

  本发明涉及下列通式I所示的房颤复律新化合物（式中n为0～4）或其药学上可接受的盐。本发明也提供一种用于作为心房纤维性颤动的预防药或治疗药的新颖化合物和制备方法，以及含有该化合物的医药组合物。

  公开号：

  CN105153133B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-叔-丁基3-(苄氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 甲酸 、 N,N-Diisopropyltryptamine 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (1R,2R)-2-[(R)-3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl]cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  一种房颤复律化合物及制备方法、医药组合物 和用途

  摘要：

  本发明涉及下列通式I所示的房颤复律新化合物（式中n为0～4）或其药学上可接受的盐。本发明也提供一种用于作为心房纤维性颤动的预防药或治疗药的新颖化合物和制备方法，以及含有该化合物的医药组合物。

  公开号：

  CN105153133B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF AMINOCYCLOHEXYL ETHERS AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMINOCYCLOHEXYLE ÉTHERS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2012040846A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A process for preparation of a compound of formula (I) or or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug thereof, is disclosed. The process involves hydrogenating, in the presence of a catalyst, a compound of formula (II). The different substituents are as described in the specification. Also disclosed are intermediates and processes for their preparation. Further, the process can provide an alternate route for the synthesis of Vernakalant from starting materials that can be readily available.

  揭示了一种制备式(I)化合物或其药用可接受的盐、酯或前药的过程。该过程涉及在催化剂存在下对式(II)化合物进行氢化。不同的取代基如规范中所述。还揭示了中间体及其制备过程。此外，该过程可以提供一种从易获得的起始原料合成Vernakalant的替代途径。
• New Procedure for the Preparation of (1R,2R)-2-[(R)-3-(Benzyloxy)pyr­rolidin-1-yl]cyclohexanol
  作者：Chuanming Yu、Haiwei Ye、Weihui Zhong

  DOI：10.1055/s-0031-1289619

  日期：2012.1

  A novel route to an intermediate of vernakalant, (1R,2R)-2-[(R)-3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl]cyclohexanol from ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate is described. It was found that the key intermediate (R)-4-(benzyloxy)-1-[(1R,2R)-2-(tert-butyldimethylsiloxy)cyclohexyl]pyrrolidin-2-one could be isolated with high dia­stereomeric excess (up to 99% de) from its isomer by column chromatography alone, without further chemical resolution.

  描述了一种从乙基 (R)-4-氯-3-hydroxybutanoate 合成 vernakalant 中间体 (1R,2R)-2-[(R)-3-(苄氧基)pyrrolidin-1-基]环己醇的新路线。研究发现，关键中间体 (R)-4-(苄氧基)-1-[(1R,2R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)环己基]吡咯烷-2-酮可以通过柱色谱单独从其同分异构体中分离出来，且具有很高的二对映体过剩 (高达 99% de)，无需进一步的化学分离。
• Production Method of Optically Active Cyclohexane Ether Compounds
  申请人：Machiya Koji

  公开号：US20090005576A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention relates to an industrial synthetic method of an optically active cyclohexane ether compound (IIIa) or a salt thereof, which is useful as a pharmaceutical agent, and an intermediate useful for the production method of the present invention. The production method of the present invention is as shown below: wherein each symbol is as defined in the specification. According to the production method of the present invention, efficient and stable supply of an optically active cyclohexane ether compound (IIIa) in a high yield at a lower cost can be afforded. Therefore, an optically active cyclohexane ether compound (IIIa) extremely useful as a pharmaceutical agent can be provided by an industrially highly advantageous method.

  本发明涉及一种工业合成方法，用于制备一种光学活性的环己烷醚化合物（IIIa）或其盐，该化合物在制药上有用，并提供了一种用于本发明生产方法的中间体。本发明的生产方法如下所示：其中每个符号如规范中定义。根据本发明的生产方法，可以以较低成本高产率地提供一种光学活性的环己烷醚化合物（IIIa），从而提供了一种在工业上极具优势的方法，极其有用于制药的光学活性环己烷醚化合物（IIIa）。
• SYNTHETIC PROCESS FOR AMINOCYCLOHEXYL ETHER COMPOUNDS
  申请人：Plouvier Bertrand M. C.

  公开号：US20100152464A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Methods for the preparation of stereoisomerically substantially aminocyclohexyl ether compounds such as trans-(1R,2R)-aminocyclohexyl ether compounds and/or trans-(1S,2S)-aminocyclohexyl ether compounds as well as various intermediates and substrates are disclosed.

  本发明揭示了制备立体异构的氨基环己基醚化合物的方法，例如trans-(1R,2R)-氨基环己基醚化合物和/或trans-(1S,2S)-氨基环己基醚化合物，以及各种中间体和底物。
• WO2006/88525
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——