cis-3,5-difluoropiperidine hydrochloride | 259110-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: cis-3,5-difluoropiperidine hydrochloride
• 英文别名: cis-3,5-Difluoropiperidine;hydrochloride；(3S,5R)-3,5-difluoropiperidine;hydrochloride
• CAS: 259110-60-6
• 化学式: C₅H₉F₂N*ClH
• 分子量: 157.591
• InChiKey: AHGKXYJWIFNPNB-JEVYUYNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.08
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-cyclopropyl-10-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-3,3-difluoro-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]oxazepino[2,3-c]quinolin-6(7H)-one 、 cis-3,5-difluoropiperidine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 (S)-10-((5-chloro-2-((3S,5R)-3,5-difluoropiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-2-cyclopropyl-3,3-difluoro-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]oxazepino[2,3-c]quinolin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,4]OXAZEPINO[2,3-C]QUINOLINONE DERIVATIVES AS BCL6 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE [1,4]OXAZÉPINO[2,3-C]QUINOLINONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BLC6

  摘要：

  公开号：

  WO2021074620A9
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟吡啶 在 C₃₁H₄₈ClNRh 、 氢气 、 频那醇硼烷 、 三氟乙酸酐 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.17h， 以95%的产率得到cis-3,5-difluoropiperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  脱芳构化加氢过程形成全顺式（多）氟化哌啶

  摘要：

  哌啶和氟取代基都是药物、农用化学品和材料中独立不可缺少的成分。因此，从逻辑上讲，将氟原子掺入哌啶支架是一个具有巨大潜力的领域。然而，形成这些架构的综合方法通常是不切实际的。取代的单氟化哌啶的非对映选择性合成通常需要具有预定立体化学的底物。多氟化哌啶的研究更具挑战性，通常需要在多步合成中进行。在本报告中，我们描述了一锅铑催化的氟吡啶前体脱芳构化加氢的简单过程。这种策略能够形成大量取代的全顺式-（多）氟化哌啶以高度非对映选择性方式通过吡啶脱芳构化，然后通过氢化使所得中间体完全饱和。具有确定的氟取代基轴向/赤道取向的氟化哌啶已成功应用于商业药物类似物的制备。此外，通过这种脱芳构化-加氢过程获得了氟化 PipPhos 以及氟化离子液体。

  DOI：

  10.1038/s41557-018-0197-2

文献信息

• Mono‐ and Difluorinated Saturated Heterocyclic Amines for Drug Discovery: Systematic Study of Their Physicochemical Properties
  作者：Kostiantyn P. Melnykov、Kostiantyn Nazar、Oleh Smyrnov、Artem Skreminskyi、Serhii Pavlenko、Oleksii Klymenko‐Ulianov、Svitlana Shishkina、Dmitriy M. Volochnyuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/chem.202301383

  日期：2023.8.21

  Mono- and difluorination of azetidine, pyrrolidine, and piperidine reduces basicity (pKa) and modulates lipophilicity (LogP) while retaining metabolic stability (CLint) in nearly all cases. Analysis of the obtained physicochemical data provides a rationale for fine-tuning the compounds’ properties during drug optimization.

  氮杂环丁烷、吡咯烷和哌啶的单氟化和二氟化会降低碱度 (p Ka )并调节亲脂性 (Log P )，同时在几乎所有情况下保持代谢稳定性 (CL int )。对获得的理化数据的分析为药物优化过程中微调化合物的特性提供了依据。
• The Unexpected Diaxial Orientation of <i>cis-</i>3,5-Difluoropiperidine in Water:  A Potent CF- - -NH Charge-Dipole Effect
  作者：James P. Snyder、Nizal S. Chandrakumar、Hirofumi Sato、David C. Lankin

  DOI：10.1021/ja9934504

  日期：2000.1.1