methyl 4,5-dimethoxy-2-isothiocyanatobenzoate | 113417-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4,5-dimethoxy-2-isothiocyanatobenzoate
• 英文别名: methyl 2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 113417-46-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄S
• mdl: MFCD06191773
• 分子量: 253.279
• InChiKey: PANPMBOPZUDGBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,5-dimethoxy-2-isothiocyanatobenzoate 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(6,7-dimethoxy-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Thioxo-dihydroquinazolin-one Compounds as Novel Inhibitors of Myeloperoxidase

  摘要：

  Myeloperoxidase (MPO) is a key antimicrobial enzyme, playing a normal role in host defense, but also contributing to inflammatory conditions including neuroinflammatory diseases such as Parkinson's and Alzheimer's. We synthesized and characterized more than 50 quinazolin-4(1H)-one derivatives and showed that this class of compounds inhibits MPO with IC50 values as low as 100 nM. Representative compounds showed partially reversible inhibition that was competitive with respect to Amplex Red substrate and did not result in the accumulation of MPO Compound II. Members of this group show promise for therapeutic development for the treatment of diseases in which inflammation plays a pathogenic role.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00287
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以68%的产率得到methyl 4,5-dimethoxy-2-isothiocyanatobenzoate
  参考文献：
  名称：

  甲基赖氨酸阅读器蛋白 Spindlin1 小分子抑制剂的鉴定和构效关系研究

  摘要：

  甲基赖氨酸阅读蛋白 Spindlin1 与多种癌症的肿瘤发生有关，可能是一个有吸引力的新治疗靶点。Spindlin1 的小分子抑制剂作为化学探针和潜在的新疗法应该很有价值。我们应用了一个迭代虚拟筛选活动，包括基于结构和配体的方法，从市售化合物的数据库中识别潜在的 Spindlin1 抑制剂。我们的计算机模拟研究与体外测试相结合，成功识别了新型 Spindlin1 抑制剂。几种 4-氨基喹唑啉和喹唑啉硫酮衍生物属于活性命中化合物，这表明这些支架代表了用于开发 Spindlin1 抑制剂的有前景的先导结构。因此进行了随后的铅优化研究，并合成了两种铅支架的许多衍生物。这导致发现了 Spindlin1 的新型抑制剂，并有助于探索这些抑制剂系列的构效关系。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600362

文献信息

• Identification of Novel Fused Heteroaromatics-Based MALT1 Inhibitors by High-Throughput Screening to Treat B Cell Lymphoma
  作者：Xuewu Liang、Chenxia Sun、Chunpu Li、Haolan Yu、Xiaohui Wei、Xuyi Liu、Wei Bao、Yuqiang Shi、Xiaochen Sun、Mirzadavlat Khamrakulov、Chenghua Yang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00466

  日期：2021.7.8

  lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) inhibitors is of great value and significance in the treatment of neoplastic disorders and inflammatory and autoimmune diseases. However, there is a lack of effective MALT1 inhibitors in clinic. Herein, a novel class of potent 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1H-thiazolo[3,4-a]quinazoline-based MALT1 inhibitors and their covalent derivatives were first identified

  黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 (MALT1) 抑制剂的开发在肿瘤性疾病、炎症和自身免疫性疾病的治疗中具有重要价值和意义。然而，临床上缺乏有效的MALT1抑制剂。在此，首次通过高通量鉴定和设计了一类新型有效的 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1 H - thiazolo[3,4- a ]quinazoline 抑制剂及其共价衍生物。筛选。我们证明了化合物15c、15e和20c有效抑制 MALT1 蛋白酶并对活化的 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤具有低个位数微摩尔效力显示出选择性细胞毒性。此外，化合物20c以剂量依赖性方式特异性抑制 MALT1 依赖性 TMD8 细胞中的 NF-κB 信号传导并诱导细胞凋亡。更重要的是，20c在 TMD8 异种移植肿瘤模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，且无显着毒性。总的来说，这项研究为 MALT1 抑制剂的进一步结构
• Quinazoline derivatives, compositions, and uses related thereto
  申请人：Lambeth John David

  公开号：US09868728B2

  公开（公告）日：2018-01-16

  The invention relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the invention relates to inhibitors of NADPH-oxidase.

  本发明涉及喹嗪啉衍生物、组合物和相关方法。在某些实施例中，本发明涉及NADPH氧化酶的抑制剂。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：US20150110723A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  本发明涉及喹嗪衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，本发明涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶抑制剂。
• Quinazoline derivatives, compositions and uses related thereto
  申请人：Emory University

  公开号：EP2886120A1

  公开（公告）日：2015-06-24

  The invention relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the invention relates to inhibitors of NADPH-oxidase.

  本发明涉及喹唑啉衍生物、组合物及其相关方法。在某些实施方案中，本发明涉及 NADPH-oxidase 的抑制剂。
• LEISTNER, SIEGFRIED;WAGNER, GUNTHER;GUTSCHOW, MICHAEL;SIMON, REGINA;LOHMA+
  作者：LEISTNER, SIEGFRIED、WAGNER, GUNTHER、GUTSCHOW, MICHAEL、SIMON, REGINA、LOHMA+

  DOI：——

  日期：——