2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate | 489438-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate
• 英文别名: dimethyl 2-isothiocyanatoterephthalate；dimethyl 2-isothiocyanato-1,4-benzenedicarboxylate；dimethyl 2-isothiocyanatobenzene-1,4-dicarboxylate
• CAS: 489438-56-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₄S
• mdl: MFCD06166056
• 分子量: 251.263
• InChiKey: LJPZHMUMDQEGRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 3-(methoxycarbonyl)benzimidazo[1,2-c]quinazoline-6(5H)-thione
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑[1,2-c]喹唑啉-6(5H)-硫酮的合成

  摘要：

  通过环化 3-(2aminophenyl)quinazoline-2-thioxo-4-ones 制备新的苯并咪唑 [1,2-c]quinazoline-6(5//)-thiones。这些产物的烷基化导致苯并咪唑并[1,2-c]喹唑啉的S-烷基衍生物。喹唑啉硫酮衍生物和一些包含喹唑啉硫酮片段的缩聚杂环作为生物活性物质是令人感兴趣的。例如，甲基 6-oxo3,4-dihydro-2//,6//-[ 1,3]thiazino[2,3-6]quinazoline-2-carboxylate 具有抗高血压活性，2-benzylthio-3-[2 -[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基]乙基]-4(3//)-quinazolinone 是一种有效的 α1-肾上腺素受体拮抗剂，具有抗高血压作用，iV-[4-(l//-imidazoll-yl)丁基]-7-异丙基-5-氧代-5//-噻唑[2，3-6]quina

  DOI：

  10.1515/hc.2002.8.3.233
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 2-氨基对苯二甲酸二甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  通过高通量筛选鉴定新型融合杂芳基 MALT1 抑制剂治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 (MALT1) 抑制剂的开发在肿瘤性疾病、炎症和自身免疫性疾病的治疗中具有重要价值和意义。然而，临床上缺乏有效的MALT1抑制剂。在此，首次通过高通量鉴定和设计了一类新型有效的 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1 H - thiazolo[3,4- a ]quinazoline 抑制剂及其共价衍生物。筛选。我们证明了化合物15c、15e和20c有效抑制 MALT1 蛋白酶并对活化的 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤具有低个位数微摩尔效力显示出选择性细胞毒性。此外，化合物20c以剂量依赖性方式特异性抑制 MALT1 依赖性 TMD8 细胞中的 NF-κB 信号传导并诱导细胞凋亡。更重要的是，20c在 TMD8 异种移植肿瘤模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，且无显着毒性。总的来说，这项研究为 MALT1 抑制剂的进一步结构

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00466
• 作为试剂：
  描述：

  硫光气 、 2-氨基对苯二甲酸二甲酯 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate 作用下， 以 碳酸氢钠 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 以to give dimethyl 2-isothiocyanato-1,4-benzenedicarboxylate as solid (1a, 50.3 g, 100%) which的产率得到2,5-bis(methoxycarbonyl)phenylisothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  Prolyl Hydroxylase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一些公式（I）所示的4-氧代-2-硫代-1，2，3，4-四氢-7-喹唑啉羧酰胺衍生物，它们是HIF脯氨酸羟化酶的拮抗剂，并且用于治疗受益于抑制该酶的疾病，贫血是其中的一个例子。

  公开号：

  US20100298324A1

文献信息

• [EN] PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLYL HYDROXYLASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059549A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention described herein relates to certain 2,4-dioxo-l,2,3,4-tetrahydro-7- quinazolinecarboxamide derivatives of formula (I) which are antagonists of HIF prolyl hydroxylases and are useful for treating diseases benefiting from the inhibition of this enzyme, anemia being one example.

  本发明涉及某些公式（I）的2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-7-喹唑啉羧酰胺衍生物，这些衍生物是HIF脯氨酸羟化酶的拮抗剂，对于治疗受益于抑制该酶的疾病是有用的，贫血就是一个例子。
• PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2240178A1

  公开（公告）日：2010-10-20
• [EN] PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROLYLHYDROXYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009086044A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention described herein relates to certain 4-oxo-2-thioxo- 1,2,3, 4-tetrahydro-7-quinazolinecarboxamide derivatives of formula (I) which are antagonists of HIF prolyl hydroxylases and are useful for treating diseases benefiting from the inhibition of this enzyme, anemia being one example.
• Identification of Novel Fused Heteroaromatics-Based MALT1 Inhibitors by High-Throughput Screening to Treat B Cell Lymphoma
  作者：Xuewu Liang、Chenxia Sun、Chunpu Li、Haolan Yu、Xiaohui Wei、Xuyi Liu、Wei Bao、Yuqiang Shi、Xiaochen Sun、Mirzadavlat Khamrakulov、Chenghua Yang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00466

  日期：2021.7.8

  lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) inhibitors is of great value and significance in the treatment of neoplastic disorders and inflammatory and autoimmune diseases. However, there is a lack of effective MALT1 inhibitors in clinic. Herein, a novel class of potent 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1H-thiazolo[3,4-a]quinazoline-based MALT1 inhibitors and their covalent derivatives were first identified

  黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 (MALT1) 抑制剂的开发在肿瘤性疾病、炎症和自身免疫性疾病的治疗中具有重要价值和意义。然而，临床上缺乏有效的MALT1抑制剂。在此，首次通过高通量鉴定和设计了一类新型有效的 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1 H - thiazolo[3,4- a ]quinazoline 抑制剂及其共价衍生物。筛选。我们证明了化合物15c、15e和20c有效抑制 MALT1 蛋白酶并对活化的 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤具有低个位数微摩尔效力显示出选择性细胞毒性。此外，化合物20c以剂量依赖性方式特异性抑制 MALT1 依赖性 TMD8 细胞中的 NF-κB 信号传导并诱导细胞凋亡。更重要的是，20c在 TMD8 异种移植肿瘤模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，且无显着毒性。总的来说，这项研究为 MALT1 抑制剂的进一步结构
• SYNTHESIS OF BENZIMIDAZO[1,2-c]QUINAZOLINE-6(5H)-THIONES
  作者：Alexandre Ivachtchenko、Sergiy Kovalenko、Oleksandr Drushlyak

  DOI：10.1515/hc.2002.8.3.233

  日期：2002.1

  -4-on-2-thiones 3, 4 obtained by us in an almost 100% yield by condensation of 2-carboxymethylphenylisothiocyanates 1, 2 with o-phenylenediamine (Scheme). Cyclizations of compounds 3, 4 were carried out in a mixture of 80% N,Ndimethylformamide and 20% acetic acid under reflux for 3 hours. Quite unexpectedly, instead of the anticipated benzimidazo[l,2-£]quinazoline-4(l//)-ones 5, 6, benzimidazo[l,2

  通过环化 3-(2aminophenyl)quinazoline-2-thioxo-4-ones 制备新的苯并咪唑 [1,2-c]quinazoline-6(5//)-thiones。这些产物的烷基化导致苯并咪唑并[1,2-c]喹唑啉的S-烷基衍生物。喹唑啉硫酮衍生物和一些包含喹唑啉硫酮片段的缩聚杂环作为生物活性物质是令人感兴趣的。例如，甲基 6-oxo3,4-dihydro-2//,6//-[ 1,3]thiazino[2,3-6]quinazoline-2-carboxylate 具有抗高血压活性，2-benzylthio-3-[2 -[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基]乙基]-4(3//)-quinazolinone 是一种有效的 α1-肾上腺素受体拮抗剂，具有抗高血压作用，iV-[4-(l//-imidazoll-yl)丁基]-7-异丙基-5-氧代-5//-噻唑[2，3-6]quina