O-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl)hydroxylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl)hydroxylamine
• 英文别名: O-[(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)methyl]hydroxylamine
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量: 228.205
• InChiKey: BHVRCUAHXVLSNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl)hydroxylamine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 氘代乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4,5-dimethoxy-2-nitrosobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  2-硝基苄基笼统的N-羟基磺酰胺的合成及光化学研究

  摘要：

  近来，被光不稳定的保护基封闭的N-羟基磺酰胺（RSO 2 NHOH）作为潜在的光活性硝酰基（HNO）供体引起了极大的兴趣。来自光笼状N-羟基磺酰胺的所需HNO生成途径相对于涉及ON键裂解的竞争途径的选择性取决于光触发剂的特定光脱保护机制。我们提出了一种新型的光笼固N-羟基磺酰胺类，其中包括建立完善的邻硝基苄基光保护基团，包括结合了额外碳酸酯连接基的衍生物。o -NO 2 Bn-ON（H）SO 2 CF的光分解3和相应的2-硝基-4,​​5-二甲氧基苄基类似物产生所需的HNO和CF 3 SO 2-作为次要途径，竞争的光诱导的ON键裂解释放CF 3 SO 2 NH 2作为主要的光分解途径。相应的-SO 2 CH 3类似物的光解仅导致ON键裂解。已表明邻硝基取代基的存在对于光活性是必不可少的。在辐照邻-NO 2 Bn-OC（O）ON（H）SO时，观察到母体HNO供体CH 3 SO 2 NHOH的光释放为主要产物2

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2019.112033
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二甲氧基-2-硝基溴苄 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 O-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl)hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  Zap-Pano：KDAC 抑制剂 Panobinostat 的光笼前药

  摘要：

  灯亮，癌症灭亡：我们报告了 KDAC 抑制剂帕比司他 (Zap-Pano) 的光激活（笼式）前药 (Zap-Pano) 的合成和生物学评价。在两种癌细胞系中，我们发现该化合物的光解释放出帕比司他和帕比司他的意想不到的甲酰胺类似物。在食管癌细胞系 (OE21) 中，Zap-Pano 的光解作用会导致 H3K9Ac 和 H3K18Ac 增加，这与 KDAC 抑制作用一致。在 Zap-Pano 存在下照射 OE21 细胞会导致细胞凋亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100403

文献信息

• Photocaged Histone Deacetylase Inhibitors as Prodrugs in Targeted Cancer Therapy
  作者：Fabian B. Kraft、Maria Hanl、Felix Feller、Linda Schäker-Hübner、Finn K. Hansen

  DOI：10.3390/ph16030356

  日期：——

  the control of transcription, cell proliferation, and migration. FDA-approved histone deacetylase inhibitors (HDACi) demonstrate clinical efficacy in the treatment of different T-cell lymphomas and multiple myeloma. However, due to unselective inhibition, they display a wide range of adverse effects. One approach to avoiding off-target effects is the use of prodrugs enabling a controlled release of

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在转录、细胞增殖和迁移的控制中起着关键作用。FDA 批准的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 在治疗不同的 T 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面具有临床疗效。然而，由于非选择性抑制，它们显示出广泛的副作用。避免脱靶效应的一种方法是使用前体药物，使抑制剂能够在靶组织中受控释放。在此，我们描述了 HDACi 前药的合成和生物学评价，其具有光可裂解保护基团，掩蔽了已建立的 HDACi DDK137 (I) 和 VK1 (II) 的锌结合基团。最初的解聚实验证实，光笼 HDACi pc-I 可以脱保护为其母体抑制剂 I。在 HDAC 抑制测定中，pc-I 仅显示出对 HDAC1 和 HDAC6 的低抑制活性。用光照射后，pc-I 的抑制活性强烈增加。随后的 MTT 活力测定、全细胞 HDAC 抑制测定和免疫印迹分析证实了 pc-I 在细胞水平上的无活性。照射后，pc-I
• Synthesis and photochemical studies of 2-nitrobenzyl-caged N-hydroxysulfonamides
  作者：Yang Zhou、Vinay Bharadwaj、Mohammad S. Rahman、Paul Sampson、Nicola E. Brasch、Alexander J. Seed

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2019.112033

  日期：2019.11

  competing photoinduced O-N bond cleavage to release CF3SO2NH2 as the major photodecomposition pathway. Photolysis of the corresponding -SO2CH3 analogs resulted in O-N bond cleavage only. The presence of the o-nitro substituent was shown to be essential for photoactivity. Photorelease of the parent HNO donor CH3SO2NHOH was observed as the major product upon irradiation of o-NO2Bn-OC(O)ON(H)SO2CH3, with the desired

  近来，被光不稳定的保护基封闭的N-羟基磺酰胺（RSO 2 NHOH）作为潜在的光活性硝酰基（HNO）供体引起了极大的兴趣。来自光笼状N-羟基磺酰胺的所需HNO生成途径相对于涉及ON键裂解的竞争途径的选择性取决于光触发剂的特定光脱保护机制。我们提出了一种新型的光笼固N-羟基磺酰胺类，其中包括建立完善的邻硝基苄基光保护基团，包括结合了额外碳酸酯连接基的衍生物。o -NO 2 Bn-ON（H）SO 2 CF的光分解3和相应的2-硝基-4,​​5-二甲氧基苄基类似物产生所需的HNO和CF 3 SO 2-作为次要途径，竞争的光诱导的ON键裂解释放CF 3 SO 2 NH 2作为主要的光分解途径。相应的-SO 2 CH 3类似物的光解仅导致ON键裂解。已表明邻硝基取代基的存在对于光活性是必不可少的。在辐照邻-NO 2 Bn-OC（O）ON（H）SO时，观察到母体HNO供体CH 3 SO 2 NHOH的光释放为主要产物2
• Zap‐Pano: a Photocaged Prodrug of the KDAC Inhibitor Panobinostat
  作者：Kathrin S. Troelsen、Ewen D. D. Calder、Anna Skwarska、Deborah Sneddon、Ester M. Hammond、Stuart J. Conway

  DOI：10.1002/cmdc.202100403

  日期：2021.12.14

  synthesis and biological evaluation of a light-activated (caged) prodrug of the KDAC inhibitor panobinostat (Zap-Pano). In two cancer cell lines we show that photolysis of this compound releases panobinostat and an unexpected carboxamide analogue of panobinostat. Photolysis of Zap-Pano causes an increase in H3K9Ac and H3K18Ac, consistent with KDAC inhibition, in an oesophageal cancer cell line (OE21). Irradiation

  灯亮，癌症灭亡：我们报告了 KDAC 抑制剂帕比司他 (Zap-Pano) 的光激活（笼式）前药 (Zap-Pano) 的合成和生物学评价。在两种癌细胞系中，我们发现该化合物的光解释放出帕比司他和帕比司他的意想不到的甲酰胺类似物。在食管癌细胞系 (OE21) 中，Zap-Pano 的光解作用会导致 H3K9Ac 和 H3K18Ac 增加，这与 KDAC 抑制作用一致。在 Zap-Pano 存在下照射 OE21 细胞会导致细胞凋亡。