(+)-5-(benzofuran-7-yl)-8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 106619-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (+)-5-(benzofuran-7-yl)-8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: NNC 112；(+)-8-chloro7-hydroxy-5-(7-benzofuranyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-methyl3-benzazepine；8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-5-(7-benzofuranyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(+)-5-(7-benzofuranyl)-8-chloro-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-ol；5-(1-benzofuran-7-yl)-8-chloro-3-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol
• CAS: 106619-39-0
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₂
• 分子量: 327.81
• InChiKey: RUSANBIFMAXXSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  36.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-5-(benzofuran-7-yl)-8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 、 3-异氰酸丙烯 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到(+)-8-chloro-7-(allylamino carbonyloxy)-5-(7-benzofuranyl)2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-methyl-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺能化合物的氨基甲酸酯前药：合成，稳定性和生物转化。

  摘要：

  合成了新型多巴胺能药物（5-取代的8-氯-7-羟基-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1 H-3-苯并ze庚因）的各种氨基甲酸酯（CAE），并评估为前药形式，目的是在口服后保护母体酚免遭首过代谢。发现单取代的CAE在pH 7.4和37摄氏度时高度不稳定，水解的半衰期在4至40分钟之间。来自各种物种的血浆催化氨基甲酸酯的水解。另一方面，N，N-二取代的氨基甲酸酯在缓冲液和血浆溶液中均稳定。他们显示出对丁酰胆碱酯酶的非常有效的抑制作用（EC 3.1.1.8），但对特定的红细胞乙酰胆碱酯酶的抑制作用较小（EC 3.1.1.17）。N的体外培养 N-二甲基取代的氨基甲酸酯（10）与小鼠和大鼠的肝微粒体一起显示出母体酚类化合物的明显形成。建议通过最初的细胞色素P-450催化的羟基化反应发生这种生物转化，以生成N-羟甲基衍生物，该衍生物会自发分解为N-单甲基氨基甲酸酯。结论是，N，N-二取代的氨基甲酸酯

  DOI：

  10.1002/jps.2600800819

文献信息

• Carbamic acid ester of substituted
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05017571A1

  公开（公告）日：1991-05-21

  Compounds having the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.4, R.sup.6, R.sup.7, and R.sup.8 are hydrogen or a substituent, R.sup.2 is a substituent, R.sup.5 is an optionally-substituted bicyclic ring system, especially a 7-benzofuranyl or 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl substituent, R.sup.9 is hydrogen, alkyl, alkoxycarbonyl or, together with R.sup.8, forms the remainder of a heterocyclic ring, their pharmaceutically-accceptable salts, as well as their pharmaceutical compositions and use as prodrugs for compounds active for the treatment of mental disorders, are disclosed.

  化合物具有以下式##STR1## 其中 R.sup.1、R.sup.4、R.sup.6、R.sup.7 和 R.sup.8 为氢或取代基，R.sup.2 为取代基，R.sup.5 为可选择取代的双环环系统，特别是7-苯并呋喃基或2,3-二氢苯并呋喃-7-基取代基，R.sup.9 为氢、烷基、烷氧羰基或与 R.sup.8 共同形成杂环的余部，其药学上可接受的盐，以及它们的药物组合物和用作治疗精神障碍活性化合物的前药的用途被披露。
• Novel benzazepine derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05010074A1

  公开（公告）日：1991-04-23

  Novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines having the formula ##STR1## wherein R.sup.3 represents H, C.sub.1-3 -alkyl or C.sub.3-7 -cycloalkyl; R.sup.4 represents hydrogen or R.sup.4 together with R.sup.10 represents a bridge which connects the positions to which R.sup.4 and R.sup.10 are linked, said bridge being --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --O--CH.sub.2 -- or --S--CH.sub.2 --; R.sup.7 represent hydroxy, lower alkoxy; R.sup.10, R.sup.11, R.sup.12 independently represent hydrogen or halogen or alkyl or alkoxy or trifluoromethyl, or R.sup.10 together with R.sup.4 represents a bridge as described in connection with the definition of R.sup.4 ; or R.sup.10 together with R.sup.11 represents a bridge or R.sup.11 together with R.sup.12 represents a bridge, the bridge in both cases being chosen among --O--CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --O--CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --O-CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 -CH.sub.2 -CH.sub.2 --, --CH.sub.2 -CH.dbd.CH-- or --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --; R.sup.13 represents hydrogen, halogen or lower alkyl. The compounds are useful in preparations for treatment of disorders in the central nervous system.

  该文提到的化合物为2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂环，其化学式为##STR1##其中，R^3代表氢、C1-3烷基或C3-7环烷基；R^4代表氢或R^4与R^10共同表示桥，连接R^4和R^10所连接的位置，该桥为--CH2--CH2--、--CH=CH--、--O--CH2--或--S--CH2--；R^7代表羟基、较低的烷氧基；R^10、R^11、R^12独立地代表氢、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基，或R^10与R^4共同表示如上所述的桥；或R^10与R^11共同表示桥或R^11与R^12表示桥，在这两种情况下，所选桥为--O--CH2--CH2--、--O--CH2--CH2--CH2--、--O-CH=CH--、--CH2-CH2-CH2--、--CH2-CH=CH--或--CH2--CH2--CH2--CH2--；R^13代表氢、卤素或较低的烷基。这些化合物在中枢神经系统紊乱的治疗制剂中有用。
• Benzazepines
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05079243A1

  公开（公告）日：1992-01-07

  Novel 2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepines, which in the 7-position have a methoxymethyloxy group, in the 8-position hydrogen, halogen, or a nitro group and in the 5-position have an optionally substituted phenyl ortho-fused ring-system, with interesting effects on the central nervous system.

  这段话的中文翻译如下： Novel 2, 3, 4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂环，其在7位具有甲氧甲氧基氧基，8位具有氢、卤素或硝基基团，在5位具有可选择取代的苯基邻位融合的环系统，对中枢神经系统具有有趣的影响。
• 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines substituted in position 5
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0200455A2

  公开（公告）日：1986-11-05

  Novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines which in the 5-position have furyl, thienyl, pyridyl, or ring systems consisting of phenyl ortho condensed with a benzen. cyclohexan, cyclohexen, cyclopentan or cyclopenten ring wherein one of the carbon atoms may be exchanged with oxygen, sulphur or nitrogen, have interesting central and cardiovascular effects.

  新型 2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓在 5 位上具有呋喃基、噻吩基、吡啶基，或由苯基正交缩合苯环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环或环戊烯环组成的环系统，其中一个碳原子可以与氧、硫或氮交换，具有有趣的中枢和心血管效应。
• Carbamic acid ester of substituted 7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0331130A1

  公开（公告）日：1989-09-06

  Compounds having the formula wherein R¹ is H, halogen, or C₁₋₄ alkyl R² is halogen, CF₃, CN R⁴ is H, or halogen R⁵ is furyl, thienyl, pyridyl, or ring systems consisting of phenyl ortho condensed with a benzen, cyclo­hexan, cyclohexen, cyclopentan or cyclopenten ring in which rings one of the carbon atoms may be exchanged with oxygen, sulphur or nitrogen, and each of these ring systems option­ally are substituted with halogen, hydroxy or alkoxy with or not more than 4 carbon atoms, R⁶ is H or CH₃ R⁷ is H or C₁₋₄ alkyl R⁸ is H, alkyl, aralkyl, cycloalkyl, or aryl R⁹ is H, or R⁹ together with R⁸ form a piperidino, pyrrolidinyl, morpholino, or piperazinyl ring or a ring with the formula or R⁹ can be alkyl or alkoxycarbonyl with the formula CHR¹¹ - - OR¹³ where R¹¹ is H, CH₃, (CH₃)₂CH, CH₂CH(CH₃)₂, and R¹³ is H, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, or a 2-acetamide group with the formula where R¹⁵ is H, CH₃, C₂H₅, C₃H₈, or CH(CH₃)₂, and R¹⁴ is H, CH₃, C₂H₅, C₃H₈ or CH(CH₃)₂ , and pharmaceutical-acceptable salts thereof. The compounds are useful as prodrugs for compounds active for the treatment of mental disorders.

  具有以下式子的化合物 其中 R¹ 是 H、卤素或 C₁₋₄ 烷基 R² 是卤素、CF₃、CN R⁴ 是 H 或卤素 R⁵ 是呋喃基、噻吩基、吡啶基，或由苯基正交缩合苯环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环或环戊烯环组成的环系，在这些环系中，其中一个碳原子可与氧原子、硫原子或氮原子交换，这些环系中的每一个都可选择被卤素、羟基或烷氧基取代，或被不超过 4 个碳原子取代、 R⁶ 是 H 或 CH₃ R⁷ 是 H 或 C₁₋₄ 烷基 R⁸ 是 H、烷基、芳基、环烷基或芳基 R𠞙 是 H，或 R𠞙 与 R⁸ 一起形成哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基环或具有以下式子的环 或 R𠞙 可以是烷基或烷氧基羰基，其式为 CHR¹¹ - - OR¹³ 其中 R¹¹ 是 H、CH₃、(CH₃)₂CH、CH₂CH(CH₃)₂、 和 R¹³ 是 H、烷基、环烷基、芳基或 2-乙酰胺基团，其式为 其中 R¹⁵ 是 H、CH₃、C₂H₅、C₃H₈ 或 CH(CH₃)₂，以及 R¹⁴ 是 H、CH₃、C₂H₅、C₃H₈ 或 CH(CH₃)₂ 、 及其可接受的药用盐。 这些化合物可用作治疗精神障碍的活性化合物的原药。