(S)-1-chloro-3-phenylpropan-2-ol | 406945-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-chloro-3-phenylpropan-2-ol
• 英文别名: (2S)-1-chloro-3-phenylpropan-2-ol
• CAS: 406945-51-5
• 化学式: C₉H₁₁ClO
• mdl: MFCD07366987
• 分子量: 170.639
• InChiKey: VBZRCYGKCAOPJW-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-chloro-3-phenylpropan-2-ol 、 4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-4-(2-benzhydryloxyethyl)-1-(3-phenylpropan-2-ol)piperidine
  参考文献：
  名称：

  混杂高亲和力单胺转运蛋白配体的设计与合成：阐明转运蛋白的选择性。

  摘要：

  合成了一系列在苯基丙基侧链上具有不同取代基类型的4- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基]-哌啶和4- [2-[（双苯基甲氧基）乙基]-哌啶并检查它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合的能力。在低至亚纳摩尔范围内，所有化合物均显示出对DAT的高结合亲和力。它们与SERT和NET的结合能力，同时又保持它们对DAT的高亲和力，可以通过在苯丙基侧链的C2和C3位置进行取代来改变。这种方法产生了一组对DAT，DAT和SERT或DAT和NET具有选择性的新化合物。六种化合物（7、9、11、12、14，和20）具有相对较低的SERT / DAT比的样品被选择用于基于生物胺转运蛋白结合结果的生物胺吸收抑制测定中的其他研究。一些新的配体可以用作药理学工具，以同时阻断DAT或DAT和另一种转运蛋白。

  DOI：

  10.1021/jm050766f
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-苯基-2-丙醇 在 吡啶 、 Rhodococcus ruber DSM 44541 (lyophilized cells) 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 异丙醇 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 (S)-1-chloro-3-phenylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  非外消旋卤代醇通过生物催化氢转移还原晕酮和一锅级联反应，以对映异构环氧化物

  摘要：

  通过使用红球菌作为冻干细胞催化剂或得自荧光假单胞菌DSM 50106（PF-ADH）的醇脱氢酶制剂，α-氯酮的生物催化氢转移还原可提供非外消旋的氯醇。对于所研究的所有底物，红球菌均严格提供“ Prelog”产品，而PF-ADH显示出分散的立体偏好。卤代醇的后续反应的一种可能性是与相应的环氧化物的闭环。一种新颖的“一站式一步策略”被用于从α-氯代酮中以级联方式在pH> 12的条件下获得对映纯的环氧化物，包括生物催化的氢转移还原和原位化学催化的闭环反应。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505094

文献信息

• Stereo-Complementary Two-Step Cascades Using a Two-Enzyme System Leading to Enantiopure Epoxides
  作者：Birgit Seisser、Iván Lavandera、Kurt Faber、Jeffrey H. Lutje Spelberg、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.200700027

  日期：2007.6.4

  A novel one-pot, two-step, two-enzyme cascade is described. Pro-chiral α-chloro ketones are stereoselectively reduced to the corresponding halohydrins as an intermediate by a biocatalytic hydrogen transfer process. The intermediate is transformed to the corresponding epoxide by a non-enantioselective halohydrin dehalogenase. Thus, by combining a Prelog- or anti-Prelog alcohol dehydrogenase with a non-selective

  描述了一种新颖的一锅两步两酶级联反应。通过生物催化氢转移过程，将手性前体α-氯酮立体选择性地还原为相应的卤代醇作为中间体。中间体通过非对映选择性卤代醇脱卤酶转化为相应的环氧化物。因此，通过将Prelog-或抗Prelog醇脱氢酶与非选择性卤代醇脱卤素酶组合，可获得对映纯（R）-和（S）-环氧化物。
• Chemoenzymatic Dynamic Kinetic Resolution of β-Halo Alcohols. An Efficient Route to Chiral Epoxides
  作者：Oscar Pàmies、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1021/jo026157m

  日期：2002.12.1

  Enzymatic resolution of beta-chloro alcohols in combination with ruthenium-catalyzed alcohol isomerization led to a successful dynamic kinetic resolution (conversion up to 99% and ee up to 97%). The efficiency of the DKR is dramatically reduced when beta-bromo alcohols are used. The presence of the bromo substituent causes decomposition of the ruthenium catalysts, which triggers the progressive deactivation

  β-氯醇的酶促拆分与钌催化的醇异构化相结合，成功实现了动态动力学拆分（转化率高达99％，ee高达97％）。当使用β-溴醇时，DKR的效率会大大降低。溴取代基的存在会导致钌催化剂分解，从而触发酶的逐步失活。该方法的合成效用已通过不同手性环氧化物的实际合成得到说明。
• Structure–Activity Relationships for a Series of (Bis(4-fluorophenyl)methyl)sulfinyl Alkyl Alicyclic Amines at the Dopamine Transporter: Functionalizing the Terminal Nitrogen Affects Affinity, Selectivity, and Metabolic Stability
  作者：Rachel D. Slack、Therese C. Ku、Jianjing Cao、JoLynn B. Giancola、Alessandro Bonifazi、Claus J. Loland、Alexandra Gadiano、Jenny Lam、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Mark Coggiano、Gianluigi Tanda、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01188

  日期：2020.3.12

  diastereomeric separation, as well as improvements in potency and pharmacokinetics were desirable for discovering pipeline drug candidates. Thus, a series of bis(4-fluorophenyl)methyl)sulfinyl)alkyl alicyclic amines, where the piperazine-2-propanol scaffold was modified, were designed, synthesized, and evaluated for binding affinities at DAT, as well as the serotonin transporter and σ1 receptors. Within

  非典型多巴胺转运蛋白 (DAT) 抑制剂已在精神兴奋剂滥用的临床前模型中显示出治疗潜力。在大鼠中，1-(4-(2-((双(4-氟苯基)甲基)亚磺酰基)乙基)-哌嗪-1-基)-丙-2-醇 ( 3b ) 可有效降低两者的增强作用可卡因和甲基苯丙胺，但本身没有表现出精神兴奋行为。虽然3b的进一步开发正在进行中，但非对映异构体分离以及效力和药代动力学的改进对于发现管道候选药物是可取的。因此，设计、合成了一系列双（4-氟苯基）甲基）亚磺酰基）烷基脂环胺，其中对哌嗪-2-丙醇支架进行了修饰，并评估了其在 DAT 的结合亲和力，以及血清素转运蛋白和σ1个受体。在该系列中，14a显示出比3b ( K i = 230 nM)更高的 DAT 亲和力 ( K i = 23 nM) 、人肝微粒体中的中等代谢稳定性和 hERG/DAT 亲和力比 = 28。而14a相对于运动活性增加对于载体，它明显低于可卡因产生的活
• Pseudomonas lipases as catalysts in organic synthesis: specificity of lipoprotein lipase
  作者：Mahn-Joo Kim、Hangjin Cho

  DOI：10.1039/c39920001411

  日期：——

  Described are the structural features of the substrates accepted by lipoprotein lipase from Pseudomonas aeruginosa, which can serve as the rules for interpreting and predicting the specificity of this enzyme.

  描述了铜绿假单胞菌脂蛋白脂肪酶所接受底物的结构特征，这些特征可作为解释和预测该酶特异性的规则。
• Development of Long-Acting Dopamine Transporter Ligands as Potential Cocaine-Abuse Therapeutic Agents:  Chiral Hydroxyl-Containing Derivatives of 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine and 1-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine
  作者：Ling-Wei Hsin、Christina M. Dersch、Michael H. Baumann、David Stafford、John R. Glowa、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm010430f

  日期：2002.3.1

  In our search for long-acting agents for the treatment of cocaine abuse, a series of optically pure hydroxylated derivatives of 1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (1) and 1-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (2) (GBR 12909 and GBR 12935, respectively) were synthesized and evaluated in vitro and in vivo. The enantiomers of the 2-hydroxylated analogues

  在寻找用于治疗可卡因滥用的长效剂时，一系列1- [2- [双[4-（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的光学纯羟基化衍生物（1 ）和1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（2）（分别为GBR 12909和GBR 12935），并在体外和体内进行了评估。2-羟基化类似物的对映异构体显示出相当大的对映选择性。S对映异构体显示出更高的多巴胺转运蛋白（DAT）亲和力，并且发现R对映异构体在血清素转运蛋白（SERT）上具有更高的亲和力。羟基和哌嗪环之间的两个碳间隔基对于对映选择性至关重要，苯基和哌嗪环之间的烷基链长度会影响DAT和SERT的结合亲和力和选择性。与相应的苯丙基类似物相比，苯乙基类似物对SERT的结合亲和力更高，对DAT的亲和力和选择性更弱。因此，（S）-（+）-1- [4- [2- [双（4-（4-氟苯基）甲氧基]乙基]哌嗪基] -3-苯基丙烷-2-醇（6）对DAT的亲和力最高，