4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine | 204064-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine
• 英文别名: 4-(2-benzhydryloxyethyl)piperidine
• CAS: 204064-81-3
• 化学式: C₂₀H₂₅NO
• 分子量: 295.425
• InChiKey: LSAKURTVCSIBTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2-Benzhydryloxy-ethyl)-1-(4-vinyl-benzyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  通过改变N-苄基部分的取代和所选分子的行为药理，扩展了1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（GBR 12935）化合物的哌啶类似物的结构活性研究。

  摘要：

  合成了多巴胺转运蛋白（DAT）特异性化合物的一系列取代的N-苄基类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶。将不同的4'-烷基，4'-烯基和4'-炔基取代基引入到苄基部分的苯环中，同时用相同的苯环用异构的α-和β-萘基取代。还介绍了3'和4'位置的不同极性取代基。通过竞争[（3）H] WIN 35428，[（3）H]西酞普兰和[（3）H]尼西西汀，对新型化合物在脑中多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白系统上的结合亲和力进行了测试， 分别。还评估了所选化合物在抑制[（3）H]多巴胺摄取中的活性。结合结果表明，在4'-位上的烯基和炔基取代产生了有效的化合物，其中具有乙烯基取代的化合物6是最有效的。对三种选定化合物的体内评估表明，尽管在DAT上具有很高的效力，但在相似的剂量范围内进行测试时，这些化合物刺激的运动活性（LMA）小于可卡因。在药物辨别研究程序中，这三种化合物均未从可卡因推广到可从媒介物中辨别10

  DOI：

  10.1021/jm010316x
• 作为产物：
  描述：

  1-(methoxycarbonyl)-4-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以80%的产率得到4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k

文献信息

• N-and o-substituted 4-[2-( diphenylmethoxy) -ethyl]-1- (phenyl) methyl) piperidine analogs and methods of treating cns disorders therewith
  申请人：——

  公开号：US20030225133A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease. 1 2

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运蛋白（DAT）和5-羟色胺转运蛋白（SERT）相关。优选化合物在DAT和SERT之间以及DAT和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• Design and Synthesis of Promiscuous High-Affinity Monoamine Transporter Ligands:  Unraveling Transporter Selectivity
  作者：Elisabeth Greiner、Terrence L. Boos、Thomas E. Prisinzano、Maria G. De Martino、Brian Zeglis、Christina M. Dersch、Jamila Marcus、John S. Partilla、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm050766f

  日期：2006.3.1

  yl]-piperidines with different types of substituents in the phenylpropyl side-chain were synthesized and examined for their ability to bind to the dopamine transporter (DAT), the serotonin transporter (SERT), and the norepinephrine transporter (NET). All of the compounds showed high binding affinities for the DAT in the low to subnanomolar range. Their ability to bind to the SERT and the NET, while

  合成了一系列在苯基丙基侧链上具有不同取代基类型的4- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基]-哌啶和4- [2-[（双苯基甲氧基）乙基]-哌啶并检查它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合的能力。在低至亚纳摩尔范围内，所有化合物均显示出对DAT的高结合亲和力。它们与SERT和NET的结合能力，同时又保持它们对DAT的高亲和力，可以通过在苯丙基侧链的C2和C3位置进行取代来改变。这种方法产生了一组对DAT，DAT和SERT或DAT和NET具有选择性的新化合物。六种化合物（7、9、11、12、14，和20）具有相对较低的SERT / DAT比的样品被选择用于基于生物胺转运蛋白结合结果的生物胺吸收抑制测定中的其他研究。一些新的配体可以用作药理学工具，以同时阻断DAT或DAT和另一种转运蛋白。
• Structure–activity relationships of substituted N-benzyl piperidines in the GBR series: Synthesis of 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-1-(2-trifluoromethylbenzyl)piperidine, an allosteric modulator of the serotonin transporter
  作者：Terrence L. Boos、Elisabeth Greiner、W. Jason Calhoun、Thomas E. Prisinzano、Barbara Nightingale、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.065

  日期：2006.6

  of 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-(substituted benzyl) piperidines with substituents at the ortho and meta positions in the aromatic ring of the N-benzyl side chain were synthesized and their affinities and selectivities for the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), and norepinephrine transporter (NET) were determined. One analogue, 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)eth

  合成了一系列在N-苄基侧链芳环的邻位和间位具有取代基的4-（2-（双（4-（氟代苯基）甲氧基）乙基）-（取代的苄基）哌啶确定了多巴胺转运蛋白（DAT），血清素转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的选择性。已发现一种类似物4-（2-（双（4-（氟代苯基甲氧基）乙基）乙基）-1-（2-三氟甲基苄基）哌啶（C（2）-三氟甲基取代的化合物）可作为以下化合物的变构调节剂hSERT绑定和功能。它对任何转运蛋白几乎没有亲和力。几种化合物在低纳摩尔范围内显示出对DAT的亲和力，并显示出广泛的SERT / DAT选择性比，而对NET的亲和力却很小。
• N-and O-substituted 4-[2-(diphenylmethoxy)-ethyl]-1-[(phenyl)methyl]piperidine analogs and methods of treating CNS disorders therewith
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20050154021A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和血清素转运体（SERT）有关。首选化合物在DAT和SERT之间以及在DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异的行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾，抑郁症和帕金森病。
• N- AND O-SUBSTITUED 4-[2-(DIPHENYLMETHOXY)-ETHYL]-1-[(PHENYL)METHYL]PIPERIDINE ANALOGS AND METHODS OF TREATING CNS DISORDERS THEREWITH
  申请人：Dutta Aloke K.

  公开号：US20080182991A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl] piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶表现出高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和5-羟色胺转运体（SERT）有关。优选化合物在DAT和SERT以及DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。