2-cyano-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide | 152418-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-cyano-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 152418-52-5
• 化学式: C₁₀H₇F₃N₂O₂
• mdl: MFCD02176189
• 分子量: 244.173
• InChiKey: RCYAMEKUNPRZAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-chloro-2-(4-trifluoromethoxyphenyl)-3-methyl-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶酮衍生物作为新的 c-Kit/VEGFR-2 激酶抑制剂

  摘要：

  我们小组已提出 2,7-萘啶酮支架作为 MET 抑制剂的新型先导结构。为了扩大这种新支架的应用，设计并合成了一系列 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶-1(2H)-one 衍生物。初步生物筛选导致发现了 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导。化合物9k表现出优异的c-Kit抑制活性，IC50值为8.5nM，即比化合物3(IC50为329.6nM)强38.8倍。此外，化合物10l 和10r 表现出良好的VEGFR-2 抑制活性，IC50 值分别为56.5 和31.7 nM，即它们比化合物3（IC50 为279.9 nM）强5.0-8.8 倍。分子对接实验进一步深入了解新先导化合物与 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶的结合相互作用。在这项研究中，8-氨基取代的 2-苯基-2,7-naphthyridin-1(2H)-one 支架被确定为 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导结构。

  DOI：

  10.3390/molecules24244461
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 氰乙酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-cyano-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• Agonist-mediated switching of ion selectivity in TPC2 differentially promotes lysosomal function
  作者：Susanne Gerndt、Cheng-Chang Chen、Yu-Kai Chao、Yu Yuan、Sandra Burgstaller、Anna Scotto Rosato、Einar Krogsaeter、Nicole Urban、Katharina Jacob、Ong Nam Phuong Nguyen、Meghan T Miller、Marco Keller、Angelika M Vollmar、Thomas Gudermann、Susanna Zierler、Johann Schredelseker、Michael Schaefer、Martin Biel、Roland Malli、Christian Wahl-Schott、Franz Bracher、Sandip Patel、Christian Grimm

  DOI：10.7554/elife.54712

  日期：——

  Ion selectivity is a defining feature of a given ion channel and is considered immutable. Here we show that ion selectivity of the lysosomal ion channel TPC2, which is hotly debated (Calcraft et al., 2009; Guo et al., 2017; Jha et al., 2014; Ruas et al., 2015; Wang et al., 2012), depends on the activating ligand. A high-throughput screen identified two structurally distinct TPC2 agonists. One of these evoked robust Ca2+-signals and non-selective cation currents, the other weaker Ca2+-signals and Na+-selective currents. These properties were mirrored by the Ca2+-mobilizing messenger, NAADP and the phosphoinositide, PI(3,5)P2, respectively. Agonist action was differentially inhibited by mutation of a single TPC2 residue and coupled to opposing changes in lysosomal pH and exocytosis. Our findings resolve conflicting reports on the permeability and gating properties of TPC2 and they establish a new paradigm whereby a single ion channel mediates distinct, functionally-relevant ionic signatures on demand.

  离子选择性是特定离子通道的决定性特征，被认为是不可改变的。在这里，我们证明了溶酶体离子通道 TPC2 的离子选择性取决于激活配体，这一点引起了激烈的争论（Calcraft 等人，2009 年；Guo 等人，2017 年；Jha 等人，2014 年；Ruas 等人，2015 年；Wang 等人，2012 年）。高通量筛选发现了两种结构不同的 TPC2 激动剂。其中一种能唤起强烈的 Ca2+ 信号和非选择性阳离子电流，另一种则能唤起较弱的 Ca2+ 信号和 Na+ 选择性电流。这些特性分别由 Ca2+ 迁移信使 NAADP 和磷酸肌醇 PI(3,5)P2 反映出来。单个 TPC2 残基的突变会不同程度地抑制激动剂的作用，并与溶酶体 pH 值和外泌作用的对立变化相耦合。我们的发现解决了有关 TPC2 通透性和门控特性的相互矛盾的报道，并建立了一种新的范式，即单一离子通道可根据需要介导不同的、功能相关的离子特征。
• ortho-Substituted azoles as selective and dual inhibitors of VEGF receptors 1 and 2
  作者：Alexander S. Kiselyov、Evgueni L. Piatnitski、Alexander V. Samet、Victor P. Kisliy、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.087

  日期：2007.3

  We have developed a series of novel potent ortho-substituted azole derivatives active against kinases VEGFR-1 and VEGFR-2. Both specific and dual ATP-competitive inhibitors of VEGFR-2 were identified. Kinase activity and selectivity could be controlled by varying the arylamido substituents at the azole ring. The most specific molecule (17) displayed > 10-fold selectivity for VEGFR-2 over VEGFR-1. Compound

  我们已经开发了一系列对激酶VEGFR-1和VEGFR-2具有活性的新型有效的邻位取代的唑衍生物。确定了VEGFR-2的特异性和双重ATP竞争性抑制剂。激酶活性和选择性可以通过改变唑环上的芳酰胺基取代基来控制。最特异性的分子（17）对VEGFR-2的选择性是对VEGFR-1的10倍以上。在酶促和基于细胞的测定中，化合物的活性处于已报道的临床和开发候选药物（IC50 <100 nM）的活性范围内，包括诺华的PTK787（Vatalanib）。活性化合物跨Caco-2细胞单层的高渗透性（> 30x10（-5）cm / min）指示了口服给药后肠道吸收的潜力。
• Microwave‐Assisted Synthesis of 2‐Amino‐thiophene‐3‐Carboxylic Derivatives Under Solvent‐Free Conditions
  作者：Wei Huang、Jian Li、Jing Tang、Hong Liu、Jianhua Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1081/scc-200057268

  日期：2005.5.1

  Abstract Under microwave irradiation and solvent‐free conditions, cyanoacetates (cyanoacetamides) react with ketones and sulphur in the presence of a small amount of morpholine to give 2‐amino‐thiophene‐3‐carboxylic derivatives. In particular, tetrahydro‐benzo[b]thiophene‐3‐carboxylic acid N‐aryl amides were synthesized in high yields of 84–95%.

  摘要 在微波辐射和无溶剂条件下，氰基乙酸酯（氰基乙酰胺）在少量吗啉存在下与酮和硫反应生成 2-氨基-噻吩-3-羧酸衍生物。特别是，四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸N-芳基酰胺以84-95%的高产率合成。
• 3,4-Disubstituted isothiazoles: Novel potent inhibitors of VEGF receptors 1 and 2
  作者：Alexander S. Kiselyov、Marina Semenova、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.078

  日期：2009.2

  Novel derivatives of isothiazoles are described as potent ATP-competitive inhibitors of vascular endothelial growth factor receptors I and II (VEGFR-1/2). A number of compounds exhibited VEGFR-2 inhibitory activity comparable to that of Vatalanib™ in both HTRF enzymatic and cellular assays. Several derivatives featuring bulky meta-substituents in the amide portion of the molecule displayed 4- to 8-fold

  异噻唑的新型衍生物被描述为血管内皮生长因子受体I和II（VEGFR-1 / 2）的有效ATP竞争性抑制剂。在HTRF酶和细胞分析中，许多化合物均具有与Vatalanib™相当的VEGFR-2抑制活性。几种在分子的酰胺部分具有较大的间位取代基的衍生物显示出对VEGFR-2的特异性是VEGFR-1的4到8倍。活性分子 在整个Caco-2细胞单层上也表现出高的固有渗透性（> 30×10 -5 cm / min）。
• Aminoisoxazole derivatives active as kinase inhibitors
  申请人：Cavicchioli Marcello

  公开号：US20050059657A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Compounds (I) which are aminoisoxazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, together with pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; these compounds or compositions are useful in the treatment of diseases caused by and/or associated with an altered protein kinase activity such as cancer, cell proliferative disorders, Alzheimer's disease, viral infections, auto-immune diseases and neurodegenerative disorders.

  本发明涉及氨基异噁唑衍生物(I)或其药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物。这些化合物或组合物在治疗由蛋白激酶活性改变引起和/或相关的疾病方面具有用途，例如癌症、细胞增殖性疾病、阿尔茨海默病、病毒感染、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。