6-bromo-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 6-bromo-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₅H₉BrF₃N₃O
• 分子量: 384.155
• InChiKey: RUURDOCKHSCTAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]-甲烷磺酰胺 、 6-bromo-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以65.8%的产率得到N‐[2‐methoxy‐5‐(4‐{[4‐(trifluoromethoxy)phenyl]amino}quinazolin‐6‐yl)pyridin‐3‐yl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基喹唑啉作为EGFR-PI3Kα双靶标抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  EGFR的过表达与疾病的快速进展，对化学疗法的抗性和不良的预后有关。在某些人类癌症中，PI3K与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和PI3K的双重靶标药物的开发具有治疗优势，并且是对抗肿瘤的一种有吸引力的方法。在这项工作中，基于分子对接和先前的研究，合理设计了一系列含有6-磺酰胺取代的吡啶基的4-氨基喹唑啉衍生物并将其鉴定为有效的EGFR和PI3K双重抑制剂。细胞毒性实验结果表明，该系列化合物可以有效抑制细胞生长。激酶测定表明6c和6i与其他同工型不同，对EGFR具有很高的抑制作用，对PI3Kα的选择性也很高。进一步的实验表明6c可以诱导G1期细胞周期停滞和BT549细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明6c通过EGFR和PI3Kα/ Akt信号通路抑制了BT549细胞的增殖。我们的研究表明化合物6c是EGFR和PI3Kα的潜在双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.081
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 、 对三氟甲氧基苯胺 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以96.1%的产率得到6-bromo-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基喹唑啉作为EGFR-PI3Kα双靶标抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  EGFR的过表达与疾病的快速进展，对化学疗法的抗性和不良的预后有关。在某些人类癌症中，PI3K与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和PI3K的双重靶标药物的开发具有治疗优势，并且是对抗肿瘤的一种有吸引力的方法。在这项工作中，基于分子对接和先前的研究，合理设计了一系列含有6-磺酰胺取代的吡啶基的4-氨基喹唑啉衍生物并将其鉴定为有效的EGFR和PI3K双重抑制剂。细胞毒性实验结果表明，该系列化合物可以有效抑制细胞生长。激酶测定表明6c和6i与其他同工型不同，对EGFR具有很高的抑制作用，对PI3Kα的选择性也很高。进一步的实验表明6c可以诱导G1期细胞周期停滞和BT549细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明6c通过EGFR和PI3Kα/ Akt信号通路抑制了BT549细胞的增殖。我们的研究表明化合物6c是EGFR和PI3Kα的潜在双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.081