methyl 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxylate | 215530-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 215530-83-9
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 251.672
• InChiKey: VDIFNCJPHJYBQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxylate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 硫酸 作用下， 反应 36.0h， 生成 ethyl 1-[6-[[3-[4-(diphenylmethoxy)piperidino]propyl]amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.67h， 生成 methyl 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122

文献信息

• Condensed pyridazine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06627630B1

  公开（公告）日：2003-09-30

  A condensed pyridazine derivative which is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic skin diseases such as contact dermatitis, pruritus, dried dermatitis, acute urticaria and prurigo.

  一种浓缩的吡啶嗪衍生物，可用作预防或治疗过敏性皮肤病，如接触性皮炎、瘙痒、干性皮炎、急性荨麻疹和疥疮的药物组合物。
• NASAL DROPS CONTAINING FUSED PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1243271A1

  公开（公告）日：2002-09-25

  A nose drop containing the compound (I) represented by the formula wherein Ar1 and Ar2 are each an aromatic group, Ar1 and Ar2 optionally form a condensed cyclic group together with the adjacent carbon atom, ring B is a nitrogen-containing heterocycle, X and Y are each a bond, an oxygen atom or S(O)p (p is 0 to 2), NR4 (R4 is H or a lower alkyl group) or a divalent linear lower hydrocarbon group optionally having substituents and containing 1 to 3 heteroatoms, A is N or CR7 (R7 is H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents), R1, R2 and R3 are each H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents, and R8 is H, a hydroxy group optionally substituted by a lower alkyl group or a carboxyl group, provided that the nitrogen-containing heterocycle represented by ring B is not a heterocycle represented by the formula wherein n is 0 - 1, or a salt thereof or a prodrug thereof, exhibits a superior prophylactic or therapeutic effect on allergic rhinitis and the like.

  一种含有由以下公式表示的化合物（I）的鼻滴 其中Ar1和Ar2各自是芳香基团，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成紧凑的环状基团，环B是含氮杂环，X和Y各自是键，氧原子或S（O）p（p为0至2），NR4（R4为H或低碳基团）或二价线性低碳氢基团，可选地具有取代基并含有1至3个杂原子，A为N或CR7（R7为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基），R1、R2和R3各自为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基，以及 R8为H、可选地由低碳基团或羧基取代的羟基，前提是由环B表示的含氮杂环不是由以下公式表示的杂环 其中n为0-1，或其盐或前药，对过敏性鼻炎等表现出卓越的预防或治疗作用。
• CONDENSED PYRIDAZINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0979231B1

  公开（公告）日：2004-11-24
• US6248740B1
  申请人：——

  公开号：US6248740B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• US6627630B1
  申请人：——

  公开号：US6627630B1

  公开（公告）日：2003-09-30