6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1403901-49-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate；tert-Butyl 6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate；tert-butyl 6-bromo-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1403901-49-4
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 327.221
• InChiKey: UGSOPAQTNLDTAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropiridyl)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (2R,5S)-5-(2-cyanoimidazol-1-ylmethyl)-4-{2-[6-(4-fluorobenzyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的新的双环杂环化合物：其中R1从特定的吡唑基、咪唑基、吡啶基和三唑基团中选择。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗疾病（例如癌症）中的用途。

  公开号：

  WO2014060768A1
• 作为产物：
  描述：

  (5-bromo-2-iodo-pyridin-3-yl)-(2-methyl-allyl)-amine 在 potassium tert-butylate 、 四丁基氯化铵 、 sodium formate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的新的双环杂环化合物：（公式(I)），包含该化合物的药物组合物，以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2014060767A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS EN THÉRAPIE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2012143726A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R5, R6, R7, R8, R9, p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的双环杂环化合物，或其互变异构体或立体化学同分异构体，N-氧化物，药用盐或其溶剂合物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E如本文所定义；以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的用途。
• A Fragment-Derived Clinical Candidate for Antagonism of X-Linked and Cellular Inhibitor of Apoptosis Proteins: 1-(6-[(4-Fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1<i>H</i>,2<i>H</i>,3<i>H</i>-pyrrolo[3,2-<i>b</i>]pyridin-1-yl)-2-[(2<i>R</i>,5<i>R</i>)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (ASTX660)
  作者：Christopher N. Johnson、Jong Sook Ahn、Ildiko M. Buck、Elisabetta Chiarparin、James E. H. Day、Anna Hopkins、Steven Howard、Edward J. Lewis、Vanessa Martins、Alessia Millemaggi、Joanne M. Munck、Lee W. Page、Torren Peakman、Michael Reader、Sharna J. Rich、Gordon Saxty、Tomoko Smyth、Neil T. Thompson、George A. Ward、Pamela A. Williams、Nicola E. Wilsher、Gianni Chessari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00900

  日期：2018.8.23

  proteins (IAPs) are promising anticancer targets, given their roles in the evasion of apoptosis. Several peptidomimetic IAP antagonists, with inherent selectivity for cellular IAP (cIAP) over X-linked IAP (XIAP), have been tested in the clinic. A fragment screening approach followed by structure-based optimization has previously been reported that resulted in a low-nanomolar cIAP1 and XIAP antagonist lead

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。
• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：Woolford Alison Jo-Anne

  公开号：US20140179666A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的二环杂环化合物，或其互变异构体或立体化学异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐或其溶剂合物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E的定义如本文所述；以及包含所述化合物的制药组合物和所述化合物在治疗疾病，例如癌症中的应用。
• Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
  申请人：Woolford Alison Jo-Anne

  公开号：US09018214B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R5, R6, R7, R8, R9, p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的双环杂环化合物，或其互变异构体、立体异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐或其溶剂化物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E的定义如本文所述；以及包含所述化合物的制药组合物和将所述化合物用于治疗疾病（例如癌症）的用途。
• 作为IAP拮抗剂的三环杂环化合物
  申请人：苏州亚盛药业有限公司

  公开号：CN116731016A

  公开（公告）日：2023-09-12

  本披露涉及抑制IAP(优选地cIAP1、cIAP2或XIAP)蛋白的化合物、包含这些化合物的药物组合物和使用IAP蛋白抑制剂治疗其中IAP蛋白的抑制提供益处的疾病和病症的方法。