3-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-3-oxopropionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-3-oxopropionic acid
• 英文别名: 3-[4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-3-oxopropanoic acid
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₇
• 分子量: 412.399
• InChiKey: DASPCSLBNSBOGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸 、 3-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-3-oxopropionic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到2-((3-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-3-oxopropanoyl)oxy)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于BRD4抑制剂RVX-208的降血脂化合物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是一种新的治疗靶标，用于治疗包括心血管疾病，癌症，炎症和中枢神经系统（CNS）疾病在内的各种疾病。在这项研究中，我们将贝特类药物的药效团引入了BRD4抑制剂RVX-208，以设计具有双重活性的降血脂化合物，并发现一些新的类似物具有良好的降血脂活性。这类化合物的合成可及性优化了RVX-208，并为降血脂药提供了更多的思路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.028
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydrogen sulfate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 3-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-3-oxopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于BRD4抑制剂RVX-208的降血脂化合物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是一种新的治疗靶标，用于治疗包括心血管疾病，癌症，炎症和中枢神经系统（CNS）疾病在内的各种疾病。在这项研究中，我们将贝特类药物的药效团引入了BRD4抑制剂RVX-208，以设计具有双重活性的降血脂化合物，并发现一些新的类似物具有良好的降血脂活性。这类化合物的合成可及性优化了RVX-208，并为降血脂药提供了更多的思路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.028

文献信息

• 一种基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN108484510B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明公开了一种基于BRD4抑制剂RVX‑208的衍生物及其制备方法和应用。衍生物的结构如式I所示。制备方法包括：式8化合物与式9化合物反应，得式10化合物；式10化合物与丙二酸、丁二酸或戊二酸反应后，再与碳酸乙烯酯、2‑卤代异丁酸或4‑卤代苯氧基异丁酸反应；或，式10化合物直接与碳酸乙烯酯、2‑卤代异丁酸或4‑卤代苯氧基异丁酸反应。本发明又提供了其应用。本发明提供了基于BRD4抑制剂RVX‑208的衍生物，能够提高降低胆固醇的活性或者同时降低胆固醇和甘油三酯水平。
• Design, synthesis and biological evaluation of hypolipidemic compounds based on BRD4 inhibitor RVX-208
  作者：Ping Yu、Wenjing Liu、Jinghui Ren、Yingying Wang、Yao Ning、Mingqi Huang、Xinyi Hu、Lili Wei、Min Ji、Jin Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.028

  日期：2019.8

  disorders. In this study, we introduced the pharmacophore of fibrates to a BRD4 inhibitor, RVX-208, to design dual-active hypolipidemic compounds, and found that some of new analogues showed favorable hypolipidemic activities. Synthetic accessibility towards this class of compounds optimized RVX-208 as well as would supply more thoughts on hypolipidemic drugs.

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是一种新的治疗靶标，用于治疗包括心血管疾病，癌症，炎症和中枢神经系统（CNS）疾病在内的各种疾病。在这项研究中，我们将贝特类药物的药效团引入了BRD4抑制剂RVX-208，以设计具有双重活性的降血脂化合物，并发现一些新的类似物具有良好的降血脂活性。这类化合物的合成可及性优化了RVX-208，并为降血脂药提供了更多的思路。