2-benzyl-2-methylmalonic acid | 34917-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2-benzyl-2-methylmalonic acid
• 英文别名: 2-Benzyl-2-methylpropanedioic acid
• CAS: 34917-00-5
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: ZKNCHFIFMHZVCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139.5 °C(Solv: benzene (71-43-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  378.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-2-methylmalonic acid 在 10-phenyl-9-(2,4,6-trimethylphenyl)acridinium tetrafluoroborate 、 potassium tert-butylate 、 二苯二硫醚 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以48%的产率得到正丙基苯
  参考文献：
  名称：

  通过有机光氧化还原催化对羧酸和丙二酸衍生物进行加氢脱羧：底物范围和机理洞察

  摘要：

  报道了伯、仲和叔羧酸的直接催化加氢脱羧。该催化系统由 Fukuzumi acridinium 光氧化剂和作为氧化还原活性助催化剂的二硫化苯组成。亚化学计量数量的 Hünig 碱用于揭示羧酸盐。使用三氟乙醇作为溶剂可以显着改善底物相容性，因为报告的方法不限于带有 α 杂原子或苯基取代的羧酸。该方法已应用于丙二酸衍生物的直接双脱羧，从而可以方便地使用丙二酸二甲酯作为亚甲基合成子。对反应的动力学分析表明，当原位生成氘代苯硫酚作为氢原子供体时，缺乏动力学同位素效应。进一步的动力学分析证明了羧酸盐的一级动力学，而吖啶催化剂中的反应是零级的，这与另一个发现一致，表明反应是光限制的，羧酸盐氧化可能是周转限制。进行 Stern-Volmer 分析以确定羧酸盐淬灭吖啶激发态的效率。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07770
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-benzyl-2-methylmalonic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective adenosine receptor agents

  摘要：

  本发明揭示了在腺苷受体上选择性作用的黄嘌呤衍生物，通常作为腺苷拮抗剂。从体外研究中已知，由于这种选择性，可以区分特定的生理效应，并且体外的腺苷受体活性与体内的腺苷受体活性相关。根据本文披露的化合物的选择性结合活性，可以制备这些化合物的药物制剂，这将增强某些生理效应，同时最小化其他效应，例如降低血压而不降低心率。

  公开号：

  US05047534A1

文献信息

• The application of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy for the determination of the absolute configuration of chiral carboxylic acids
  作者：Elizabeth Tyrrell、Michael W.H. Tsang、George A Skinner、John Fawcett

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00516-9

  日期：1996.7

  A modification of a model, described by Mosher, allows a correlation to be made between the absolute configuration of a range of simple chiral carboxylic acids with the corresponding nmr chemical shifts of their esters derived from (S)-methyl mandelate.

  Mosher描述的模型修改允许在一系列简单手性羧酸的绝对构型与其衍生自（S）-扁桃酸甲酯的酯的相应nmr化学位移之间建立关联。
• Xanthine derivatives as adenosine A1 receptor antagonists
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05840729A1

  公开（公告）日：1998-11-24

  A method of attenuating a cognitive deficit in a patient in need thereof comprising administering to the patient a xanthine derivative.

  一种减轻患者认知缺陷的方法，包括向患者施用黄嘌呤衍生物。
• An <i>in situ</i> masking strategy enables radical monodecarboxylative C–C bond coupling of malonic acid derivatives
  作者：He-Li Cheng、Xian-Hui Xie、Jia-Zheng Chen、Zhen Wang、Jian-Ping Chen

  DOI：10.1039/d1sc02642a

  日期：——

  bond coupling of malonic acids with ethynylbenziodoxolone (EBX) reagents enabled by an in situ masking strategy, affording synthetically useful 2(3H)-furanones in satisfactory yields. The keys to the success of this transformation include (1) the dual role of a silver catalyst as a single-electron transfer catalyst to drive the radical decarboxylative alkynylation and as a Lewis acid catalyst to promote

  丙二酸在自由基脱羧功能化中的应用仍未得到充分利用，现有的少数例子主要限于双脱羧功能化。虽然自由基单脱羧官能化是非常理想的，但由于难以抑制第二个自由基脱羧步骤，因此具有挑战性。在此，我们报告了丙二酸与乙炔基苯并氧酮 (EBX) 试剂通过原位掩蔽策略成功的自由基单脱羧 C-C 键偶联，提供了合成有用的 2(3 H)-呋喃酮的收率令人满意。这种转变成功的关键包括（1）银催化剂作为单电子转移催化剂驱动自由基脱羧炔基化和作为路易斯酸催化剂促进5 -end-dig环化的双重作用和（2 ) 炔基试剂作为自由基捕获剂和原位掩蔽基团的双重功能。值得注意的是，呋喃酮中的潜在羧酸根基团可以很容易地释放出来，这可以作为一种多功能的合成手柄进行进一步的研究。因此，丙二酸衍生物中的两个羧酸基团已被很好地用于分子复杂性的快速构建。
• Ag-Catalyzed Chemoselective Decarboxylative Mono- and <i>gem</i>-Difluorination of Malonic Acid Derivatives
  作者：Zhen Wang、Cong-Ying Guo、Cheng Yang、Jian-Ping Chen

  DOI：10.1021/jacs.9b00681

  日期：2019.4.10

  Malonic acid derivatives have been successfully applied in a Ag-catalyzed decarboxylative fluorination reaction, providing an unprecedented route to either gem-difluoroalkanes or α-fluorocarboxylic acids by the judicious selection of base and solvent. This reaction features the use of readily available starting materials, tunable chemoselectivity and good functional group compatibility as well as gram-scale

  丙二酸衍生物已成功应用于银催化的脱羧氟化反应，通过明智地选择碱和溶剂，为制备偕二氟烷烃或α-氟羧酸提供了前所未有的途径。该反应的特点是使用容易获得的起始材料、可调的化学选择性和良好的官能团兼容性以及克级合成能力。在这种自由基脱羧官能化中使用丙二酸衍生物的优势通过 α-氟代羧酸向有价值的含氟化合物的轻松转化而进一步突出。初步的机理研究表明，α-羧酸自由基参与了该反应。
• Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5-HT6 receptor ligands
  作者：Ermitas Alcalde、Neus Mesquida、Jordi Frigola、Sara López-Pérez、Ramon Mercè

  DOI：10.1039/b808641a

  日期：——

  A series of novel indene derivatives designed by a scaffold selection gave access to several examples of (Z)-arylmethylideneindenes and indenylsulfonamides that acted as serotonin 5-HT6receptor ligands. Different synthetic multistep routes could be applied to these target compounds, each with their own complexity and limitations. A reasonable route involved the (3-indenyl)acetic acids as the key intermediates, and two alternatives were also examined. The first protocol used was a two-step sequence employing a modified Horner–Wadsworth–Emmons reaction, but better results were obtained with a procedure based on the condensation of indanones with the lithium salt of ethyl acetate, followed immediately by dehydration with acid and hydrolysis/isomerization under basic catalysis. (3-Indenyl)acetic acids were transformed to the corresponding acetamides, which were effectively reduced to indenylsulfonamides 13–17 using an optimized procedure with AlH3–NMe2Et. The binding at the 5-HT6receptor was with moderate affinity (Ki = 216.5 nM) for the (Z)-benzylideneindenylsulfonamide 12 and enhanced affinity for the simple indenylsulfonamide counterpart 13 (Ki = 50.6 nM). Selected indenylsulfonamides 14–17 were then tested, showing Ki values as low as 20.2 nM.

  一系列通过选择骨架设计的新型茚衍生物使得获得了几种（Z）-芳基甲烯茚和茚基磺酰胺的例子，这些化合物作为血清素5-HT6受体配体。不同的合成多步路线可以应用于这些目标化合物，每种路线都有其复杂性和局限性。一条合理的路线涉及（3-茚基）乙酸作为关键中间体，同时还考察了两种替代方案。首先使用的是一个两步序列，采用改进的霍纳-瓦兹沃斯-埃蒙斯反应，但通过与乙酸乙酯的锂盐缩合，紧接着用酸脱水和在碱催化下水解/异构化的方法获得了更好的结果。（3-茚基）乙酸被转化为相应的乙酰胺，这些乙酰胺随后通过用AlH3–NMe2Et的优化程序有效还原为茚基磺酰胺13–17。在5-HT6受体的结合中，（Z）-苯甲烯茚基磺酰胺12的亲和力为中等（Ki = 216.5 nM），而简单的茚基磺酰胺13的亲和力增强（Ki = 50.6 nM）。选定的茚基磺酰胺14–17被测试后，显示出Ki值低至20.2 nM。