(2,4-二氟-苯基)-氨基甲酸苄酯 | 112434-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2,4-二氟-苯基)-氨基甲酸苄酯
• 英文名称: benzyl 2,4-difluorophenylcarbamate
• 英文别名: (2,4-difluoro-phenyl)-carbamic acid benzyl ester；Benzyl (2,4-difluorophenyl)carbamate；benzyl N-(2,4-difluorophenyl)carbamate
• CAS: 112434-18-1
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₂
• mdl: MFCD21648243
• 分子量: 263.244
• InChiKey: JSAYKGNHIVNWPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存于干燥密封的容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-二氟-苯基)-氨基甲酸苄酯 在 正丁基锂 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 {2,4-difluoro-3-[hydroxy-(4-hydroxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-methyl]-phenyl}-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISÉS POUR LA MODULATION DES KINASES ET INDICATIONS À CET EFFET

  摘要：

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。在某些方面和实施例中，所述化合物在抑制Ras突变细胞系增殖方面具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括与B-Raf V600E突变蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、乳头状星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠间质瘤、胆道癌和胆管癌。还描述了使用这些方法来治疗与c-Raf-1蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括急性疼痛、慢性疼痛或多囊肾病。

  公开号：

  WO2011063159A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯胺 、 氯甲酸苄酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到(2,4-二氟-苯基)-氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤吡啶基氨基的DFG输入/αC螺旋去除B-Raf抑制剂：将突变型和野生型B-Raf选择性指数应用于化合物谱分析。

  摘要：

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.055

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090286783A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, colorectal cancer, thyroid cancer, ovarian cancer, cholangiocarcinoma, pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法来治疗疾病和症状，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状，如黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、疼痛或多囊肾病。
• 6-Substituted pyrido-pyrimidines
  申请人：——

  公开号：US20030171584A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention provides compounds of the Formula I and II: 1 wherein R 1 , R 3 , W, Z, X 1 , X 2 , Ar 1 , R 8 and R 9 are as defined herein, and methods and intermediates for their preparation and uses thereof.

  本发明提供了化合物I和II的结构：其中R1、R3、W、Z、X1、X2、Ar1、R8和R9如本文所定义，并提供它们的制备方法和中间体以及它们的用途。
• A mild and efficient chemoselective <i>N</i>-benzyloxycarbonylation of amines using TBAB as a catalyst under solvent-free conditions
  作者：Kothamasu Suresh Babu、Vidadala Rama Subba Rao、Ravu Ranga Rao、Sakhamuri Sivaram Babu、Janaswami Madhusudana Rao

  DOI：10.1139/v08-169

  日期：2009.2

  We describe a mild and efficient method for the chemoselective N-benzyloxycarbonylation of amines by treatment of amines and aminoesters with benzyloxycarbonyl chloride (Cbz-Cl) in the presence of TBAB under solvent-free conditions in excellent yields. The method is general for the preparation of a wide variety of N-Cbz derivatives of aliphatic, aromatic amines, and aminoesters.

  我们介绍了一种温和、高效的胺化学选择性 N-苄氧羰基化方法，该方法是在无溶剂条件下，在 TBAB 存在下，用苄氧羰酰氯（Cbz-Cl）处理胺和氨基酯，收率极高。该方法适用于制备脂肪族胺、芳香族胺和氨基酯的各种 N-Cbz 衍生物。
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2010104945A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Propane-1-sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。
• Aqueous phase mono-protection of amines and amino acids as N-benzyloxycarbonyl derivatives in the presence of β-cyclodextrin
  作者：V. Pavan Kumar、M. Somi Reddy、M. Narender、K. Surendra、Y.V.D. Nageswar、K. Rama Rao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.06.162

  日期：2006.9

  A simple and selective protection of amines/amino acids with Cbz-Cl has been achieved in aqueous phase with catalytic amounts of β-cyclodextrin in high yields at room temperature. This reaction proceeds without the formation of any by-products and has advantages over existing methods.

  在水相中，在室温下以高收率催化量的β-环糊精可以简单，选择性地用Cbz-Cl保护胺/氨基酸。该反应进行而没有任何副产物的形成，并且与现有方法相比具有优势。