2-(5-(trimethylsilyl)pent-4-ynyl)isoindoline-1,3-dione | 154188-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(trimethylsilyl)pent-4-ynyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(5-(trimethylsilyl)pent-4-ynyl)isoindoline-1,3-dion；2-(5-Trimethylsilylpent-4-ynyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 154188-78-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂Si
• 分子量: 285.418
• InChiKey: YZBCSMXVCGNQNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-81 °C
• 沸点：
  368.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-(trimethylsilyl)pent-4-ynyl)isoindoline-1,3-dione 在 (pentamethylcyclopentadienyl)2SmCH(TMS)2 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(trimethylsilylmethyl)-1-pyrroline
  参考文献：
  名称：

  有机镧系元素催化的氨基炔烃的分子内加氢胺化/环化

  摘要：

  该贡献报告了高效且区域特异性的 Cp'2LnCH(SiMe3)2 (Ln = La, Nd, Sm, Lu; Cp' = η5-Me5C5)- 和 Me2SiCp''2LnCH(SiMe3)2 (Ln = Nd, Sm; Cp '' = η5-Me4C5)-催化加氢胺化/环化式RC⋮C(CH2)nNH2的脂肪族和芳香族氨基炔，生成相应的环状亚胺RCH2CN(CH2)n-1CH2，其中R、n、Nt h-1 (°C) = Ph, 3, 77 (21°C)；Ph, 3, 2830 (60 °C); 我, 3, 96 (21 °C); CH2CMeCH2, 3, 20 (21 °C); H, 3, 580 (21 °C); Ph, 4, 4 (21 °C); Ph, 4, 328 (60 °C); Ph, 5, 0.11 (60 °C); 和SiMe3, 3, >7600 (21 °C)，以及式R

  DOI：

  10.1021/ja9612413
• 作为产物：
  描述：

  5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(5-(trimethylsilyl)pent-4-ynyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  在帕金森氏病模型中出现症状消融的痛觉肽受体局部激动剂的发现与构效关系。

  摘要：

  开发了一系列新型的C（3）取代的哌啶基吲哚作为伤害感受肽阿片受体（NOP）部分激动剂，以探索药理学假设，即NOP部分激动剂将提供双重药理作用，以减轻帕金森氏病（PD）的运动症状和左旋多巴的发展引起的运动障碍。围绕C-3取代基的SAR研究了对NOP结合，内在活性和选择性的影响，并表明尽管C（3）取代的吲哚是选择性的，高亲和力的NOP配体，但C-的空间，极性和阳离子性质3个取代基影响内在活性，从而提供具有一定功效的部分激动剂。激动剂效率在25％到35％之间的化合物4、5和9在6-OHDA肥胖大鼠PD模型中显着减轻了运动功能障碍。进一步，与NOP拮抗剂似乎会加剧运动障碍的表达不同，这些NOP部分激动剂不会减弱或加剧运动障碍的表达。此处报道的NOP部分激动剂及其SAR可能有助于开发PD的非多巴胺能治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02134

文献信息

• Nickel/Lewis Acid-Catalyzed Cyanoesterification and Cyanocarbamoylation of Alkynes
  作者：Yasuhiro Hirata、Akira Yada、Eiji Morita、Yoshiaki Nakao、Tamejiro Hiyama、Masato Ohashi、Sensuke Ogoshi

  DOI：10.1021/ja102346v

  日期：2010.7.28

  nickel/Lewis acid (LA) cooperative catalysis to give beta-cyano-substituted acrylates and acrylamides, respectively, in highly stereoselective and regioselective manners. The resulting adducts serve as versatile synthetic building blocks through chemoselective transformations of the ester, amide, and cyano groups as demonstrated by the synthesis of typical structures of beta-cyano ester, beta-amino

  发现氰基甲酸酯和氰基甲酰胺通过镍/路易斯酸 (LA) 协同催化在炔烃上加成，分别以高度立体选择性和区域选择性的方式生成 β-氰基取代的丙烯酸酯和丙烯酰胺。由此产生的加合物通过酯、酰胺和氰基的化学选择性转化作为通用的合成构件，如β-氰基酯、β-氨基腈、γ-内酰胺、双取代马来酸酐和γ的典型结构的合成所证明的-氨基丁酸。另一方面，发现氰基甲酸酯硫酯和苯甲酰氰的相关反应在钯/LA 催化剂存在下通过脱羰在炔烃上加成。
• Et2Zn-mediated stoichiometric C(sp)-H silylation of 1-alkynes and chlorosilanes
  作者：Pan Huang、Dawen Xu、Robert M. Reich、Felix Kaiser、Boping Liu、Fritz E. Kühn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.05.017

  日期：2019.6

  series of functional groups are tolerated in this reaction. Mechanistic studies support Zn alkynilides as intermediates in the reaction. This reaction protocol provides a practical method for the preparation of alkynylsilanes and expands the application of organometallic zinc in organic synthesis.

  报道了Et 2 Zn介导的1-炔烃甲硅烷基化的第一个例子。在该反应中容许一系列官能团。机理研究支持炔基锌作为反应的中间体。该反应方案为制备炔基硅烷提供了一种实用的方法，并扩展了有机金属锌在有机合成中的应用。
• Amino derivatives of indolone-N-oxide: Preparation and antiplasmodial properties
  作者：Ennaji Najahi、Nambinina V. Rakotoarivelo、Alexis Valentin、Françoise Nepveu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.038

  日期：2014.4

  There is an urgent need for new antimalarial drugs with novel mechanisms of action on novel targets. Indolone-N-oxides (INODs) display antimalarial properties in vitro and in vivo, but identified leads such as 6-(4-chloro-phenyl)-5-oxy-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-one 1, suffer from very poor aqueous solubility. In this study, structural modifications have been made by introducing various amino and bulky groups to produce sufficiently water soluble and active compounds for further pharmacological and pharmacokinetic studies. We report here the preparation of twelve novel amino derivatives and their anti-plasmodial activities including those of two other structurally known compounds. The 5-methoxy-2-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-1-oxy-indol-3-one, 9, has the highest antiplasmodial activity in vitro (IC50 = 6.5 nM; FcB1 strain) and selectivity index (SI (CC(50)MCF7/IC50 FcB1) = 4538.5). The 6-amino-2-(4-chloro-phenyl)-1-oxy-indol-3-one, 14, (IC50 = 183 nM; SI = 60), is an excellent candidate for further mechanistic studies. Indeed, this is structurally the closest analogue to the current lead, 1, bearing an NH2 group at R-2 offering possibilities for functionalization and labeling. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Zinc-Catalyzed Silylation of Terminal Alkynes
  作者：Ronald J. Rahaim、Jared T. Shaw

  DOI：10.1021/jo702557d

  日期：2008.4.1

  A rapid and high-yielding silylation of terminal alkynes employing TMSOTf and catalytic quantities of Zn(OTf)(2) has been developed. The reaction works well for a variety of substrates including reactive esters. Fifteen examples with yields of > 90% are reported.
• Discovery and Structure–Activity Relationships of Nociceptin Receptor Partial Agonists That Afford Symptom Ablation in Parkinson’s Disease Models
  作者：Uma Gayathri Kamakolanu、Michael E. Meyer、Dennis Yasuda、Willma E. Polgar、Matteo Marti、Daniela Mercatelli、Clarissa Anna Pisanò、Alberto Brugnoli、Michele Morari、Nurulain T. Zaveri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02134

  日期：2020.3.12

  activity to afford partial agonists with a range of efficacies. Compounds 4, 5, and 9 with agonist efficacies between 25% and 35% significantly attenuated motor deficits in the 6-OHDA-hemilesioned rat model of PD. Further, unlike NOP antagonists, which appear to worsen dyskinesia expression, these NOP partial agonists did not attenuate or worsen dyskinesia expression. The NOP partial agonists and their SAR

  开发了一系列新型的C（3）取代的哌啶基吲哚作为伤害感受肽阿片受体（NOP）部分激动剂，以探索药理学假设，即NOP部分激动剂将提供双重药理作用，以减轻帕金森氏病（PD）的运动症状和左旋多巴的发展引起的运动障碍。围绕C-3取代基的SAR研究了对NOP结合，内在活性和选择性的影响，并表明尽管C（3）取代的吲哚是选择性的，高亲和力的NOP配体，但C-的空间，极性和阳离子性质3个取代基影响内在活性，从而提供具有一定功效的部分激动剂。激动剂效率在25％到35％之间的化合物4、5和9在6-OHDA肥胖大鼠PD模型中显着减轻了运动功能障碍。进一步，与NOP拮抗剂似乎会加剧运动障碍的表达不同，这些NOP部分激动剂不会减弱或加剧运动障碍的表达。此处报道的NOP部分激动剂及其SAR可能有助于开发PD的非多巴胺能治疗。