1-hydroxy-[3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl]-1-triazene 2-oxide sodium salt | 742081-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-hydroxy-[3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl]-1-triazene 2-oxide sodium salt
• 英文别名: 1-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1-triazene 2-oxide sodium salt；sodium 1-[N-(2-hydroxyethyl)-N-methylamino]diazen-1-ium-1,2-diolate；1-hydroxy-3(2-hydroxyethyl)3-methyltriaz-1-ene 2-oxide sodium salt；1-(N-methylethanolamine-N-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate sodium salt
• CAS: 742081-66-9
• 化学式: C₃H₈N₃O₃*Na
• 分子量: 157.105
• InChiKey: AVRDFAYTEXPTKS-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.71
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸二乙酯 、 1-hydroxy-[3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl]-1-triazene 2-oxide sodium salt 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以52%的产率得到O²-ethyl [N-(2-hydroxyethyl)-N-methylamino]diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  1-alkoxy-3-methyl-1-triazene 2-oxides 和 3, 3´-methylene-bis(1-alkoxy-3-methyl-1-triazene 2-oxides) 的合成

  摘要：

  开发了一种合成 1-烷氧基-3-甲基-1-三氮烯 2-氧化物及其与碱金属盐的方法。3, 3´-Methylene-bis(1-alkoxy-3-methyl-1-triazene 2-oxides) 首次获得。研究了合成化合物的一些性质。这些化合物可以作为生物体中新的 NO 和 HNO 供体而受到关注。

  DOI：

  10.1007/s11172-015-1212-z
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 在 氧化亚氮 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 1-hydroxy-[3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl]-1-triazene 2-oxide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  开发用于协同干预三阴性乳腺癌的集成生物正交自催化 NO 供体/铂 (IV) 前药

  摘要：

  铂（IV）前药策略因其协同抗肿瘤作用而具有吸引力。高水平（>400 nM）的一氧化氮（NO）通过多种机制发挥有希望的癌症抑制作用。在此，我们设计并合成了一组新的集成生物正交自催化NO供体/带有长烷基链的Pt(IV)前药，以增强循环稳定性，同时细胞质还原剂触发级联激活以在肿瘤细胞中释放Pt和NO。具体而言，化合物10c表现出改善的稳定性、良好的药代动力学特性（AUC （0-t）为2210.10 h*ng/mL）、有效的抗三阴性乳腺癌（TNBC）作用（71.08%的肿瘤生长抑制（TGI）） MDA-MB-231异种移植模型），有效的体内抗TNBC肺转移活性，以及​​可接受的低毒性。重要的是， 10c释放的 NO 导致 TNBC 细胞中金属转运蛋白 Atox1 和 ATP7a 的S亚硝化，从而增加 Pt 保留并抑制赖氨酰氧化酶，产生协同杀肿瘤和抗转移活性。这些结果可能会激发进一步研究Pt和NO协同治疗TNBC的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01693

文献信息

• Design and synthesis of new hybrids from 2-cyano-3,12-dioxooleana- 9-dien-28-oic acid and O 2 -(2,4-dinitrophenyl) diazeniumdiolate for intervention of drug-resistant lung cancer
  作者：Fenghua Kang、Yong Ai、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.062

  日期：2018.4

  To search for new drugs for intervention of drug-resistant lung cancer, a series of hybrids 4-15 from 2-cyano-3,12-dioxooleana-9-dien-28-oic acid (CDDO) and O2-(2,4-dinitrophenyl) diazeniumdiolate were designed, synthesized and biologically evaluated. The most active compound 7 produced relatively high levels of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) in drug-resistant lung cancer A549/Taxol

  要搜索新药物耐药性肺癌的干预，一系列杂交的4 - 15从2-氰基-3,12- dioxooleana -9-二烯-28-酸（CDDO）和Ö 2 - （2，设计，合成和生物评价了4-二硝基苯基）重氮二醇酯。最活跃的化合物7产生相对高含量的一氧化氮（NO）和反应性氧物质（ROS）的耐药性肺癌A549 /紫杉醇的细胞过表达谷胱甘肽S-转移酶的π（GST π），和显著抑制细胞的增殖（IC 50  = 0.349±0.051μM），优于阳性对照CDDO-Me，JS-K和紫杉醇。抑制活性7可能是由NO清除剂，清除剂ROS或GST被衰减π抑制剂。此外，有7种药物比CDDO-Me或JS-K更能抑制A549 / Taxol细胞中Lon蛋白酶的表达以及诱导的细胞凋亡和周期停滞。在一起，我们的发现表明7值得进一步研究对耐药性肺癌的干预。
• Hybrid Molecule from <i>O</i>²-(2,4-Dinitrophenyl)diazeniumdiolate and Oleanolic Acid: A Glutathione <i>S</i>-Transferase π-Activated Nitric Oxide Prodrug with Selective Anti-Human Hepatocellular Carcinoma Activity and Improved Stability
  作者：Junjie Fu、Ling Liu、Zhangjian Huang、Yisheng Lai、Hui Ji、Sixun Peng、Jide Tian、Yihua Zhang

  DOI：10.1021/jm400393u

  日期：2013.6.13

  A series of hybrids from O2-(2,4-dinitrophenyl)diazeniumdiolate and oleanolic acid (OA) were designed, synthesized, and biologically evaluated as novel nitric oxide (NO)-releasing prodrugs that could be activated by glutathione S-transferase π (GSTπ) overexpressed in a number of cancer cells. It was discovered that the most active compound, 21, released high levels of NO selectively in HCC cells but

  设计，合成并合成了O 2-（2,4-二硝基苯基）二氮杂二烯二醇盐和齐墩果酸（OA）的一系列杂种，并将其作为可被谷胱甘肽S-转移酶π激活的新型释放一氧化氮（NO）的前药进行了生物学评估。（GSTπ）在许多癌细胞中过表达。发现活性最高的化合物21在HCC细胞中选择性释放高水平的NO，而在正常细胞中则不释放，并且在体外表现出有效的抗增殖活性以及体内显着的肿瘤延缓作用。与报道的GSTπ活化的前药JS-K和PABA / NO相比，在不存在GSTπ的情况下21显示出显着改善的稳定性。重要的是，分解21在谷胱甘肽S-转移酶存在下发生，比谷胱甘肽S-转移酶α有效得多。此外，21通过诱导细胞周期停滞在G2 / M期，激活线粒体介导的途径和MAPK途径，并增强ROS的细胞内产生，从而诱导HepG2细胞凋亡。
• General Strategy for Integrated Bioorthogonal Prodrugs: Pt(II)-Triggered Depropargylation Enables Controllable Drug Activation <i>In Vivo</i>
  作者：Tao Sun、Tian Lv、Jianbing Wu、Mingchao Zhu、Yue Fei、Jie Zhu、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01435

  日期：2020.11.25

  on these findings, we propose a general strategy for integrated bioorthogonal prodrugs and accordingly design a prodrug 16, in which a Pt(IV) moiety is covalently connected with an O2-propargyl diazeniumdiolate moiety. It is found that 16 can be specifically reduced by cytoplasmic reductants in human ovarian cancer cells to liberate cisplatin, which subsequently stimulates the cleavage of O2-propargyl

  在复杂的生物系统中用于可控药物活化的生物正交降解反应是非常需要的，但是却极具挑战性。在本文中，我们发现了一类新的由Pt（II）触发的生物正交裂解反应，其中Pt（II）而不是Pt（IV）配合物有效触发了在生物相容性范围内的多种笼形分子中O / N-炔丙基的裂解条件。基于这些发现，我们提出了用于整合生物正交前药的一般策略，并相应地设计了前药16，其中Pt（IV）部分与O 2-炔丙基二氮杂二醇酯部分共价连接。发现16可以通过胞质还原剂进行具体减少在人卵巢癌细胞对顺铂释放，其随后刺激的裂解Ò 2 -propargyl释放大量NO的原位，从而产生协同的和有效的肿瘤抑制活性的体内。因此，Pt（II）触发的去炔丙基化和整合概念可能为生物正交裂解化学在体内的广泛应用提供一般策略。
• Identification of nitric oxide-releasing derivatives of oleanolic acid as potential anti-colon cancer agents
  作者：Junjie Fu、Yu Zou、Zhangjian Huang、Chang Yan、Qimeng Zhou、Huibin Zhang、Yisheng Lai、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1039/c5ra00270b

  日期：——

  NO-releasing hybrid6regulates colon cancer-related signaling pathways, exhibiting potent anti-colon cancer activityin vitroandin vivo.

  NO释放杂交物6调节结肠癌相关信号通路，在体外和体内展现出强大的抗结肠癌活性。
• Synthesis and properties of 2-hydroxyethyl derivatives of methylene-bis(1-oxy-3, 3-dialkyl-1-triazene 2-oxides)
  作者：G. A. Smirnov、S. V. Nikitin、P. B. Gordeev、G. V. Pokhvisneva、T. V. Ternikova、O. A. Luk’yanov

  DOI：10.1007/s11172-015-1211-0

  日期：2015.11

  Synthetic approach to 2-hydroxyethyl derivatives of methylene-bis(1-oxy-3, 3-dialkyl-1triazene 2-oxides), promising NO donors, which can release NO in living organisms was developed. Some transformations of the hydroxyethyl moiety of the synthesized compounds were studied.

  开发了亚甲基-双（1-氧基-3，3-二烷基-1三氮烯 2-氧化物）的 2-羟乙基衍生物的合成方法，有前途的 NO 供体，可以在活生物体中释放 NO。研究了合成化合物的羟乙基部分的一些转化。