2-(Naphthalene-2-carbonyl)propanedinitrile | 198968-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(Naphthalene-2-carbonyl)propanedinitrile
• CAS: 198968-28-4
• 化学式: C₁₄H₈N₂O
• 分子量: 220.23
• InChiKey: QETHUPICRFMIJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Naphthalene-2-carbonyl)propanedinitrile 在 三乙胺 作用下， 生成 1-(2-ethylphenyl)-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (9)
  参考文献：
  名称：

  1,3-二取代-4-氨基吡唑并[3，4-d]嘧啶，一类新型的磷脂酶D抑制剂

  摘要：

  磷脂酶D酶裂解脂质底物以产生磷脂酸，磷脂酸是许多必需细胞分子的重要前体。磷脂酶D是调节癌细胞侵袭性的靶标。这项研究报告了基于1,3-二取代-4-氨基-吡唑并嘧啶核心结构的新型磷脂酶D抑制剂的合成。这些分子被合成并用于为纯化的细菌磷脂酶d的抑制，这是高度同源的人的PLD执行初步筛选1。最初用细菌磷脂酶D酶进行测试，然后用重组人PLD 1和PLD 2酶确认，此处显示的分子表现出对磷脂酶D活性的抑制作用（IC 50）在低纳摩尔至低微摩尔范围内，同时具有单体底物diC 4 PC和磷脂囊泡和胶束。数据强烈表明这些抑制分子直接阻断了酶/囊泡底物的结合。初步活性研究使用重组人磷脂酶Ds在体内细胞测定中测量了转磷脂酰化和头部裂解，表明在生理环境中这些有效的抑制性新分子在中低纳摩尔范围内具有抑制作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12319
• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲酸 在 草酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(Naphthalene-2-carbonyl)propanedinitrile
  参考文献：
  名称：

  Optimizing Small Molecule Inhibitors of Calcium-Dependent Protein Kinase 1 to Prevent Infection by Toxoplasma gondii

  摘要：

  Toxoplasma gondii is sensitive to bulky pyrazolo [3,4-d] pyrimidine (PP) inhibitors due to the presence of a Gly gatekeeper in the essential calcium dependent protein kinase 1 (CDPK1). Here we synthesized a number of new derivatives of 3-methyl-benzyl-PP (3-MB-PP, or 1). The potency of PP analogues in inhibiting CDPK1 enzyme activity in vitro (low nM IC50 values) and blocking parasite growth in host cell monolayers in vivo (low mu M EC50 values) were highly correlated and occurred in a CDPK1-specific manner. Chemical modification of the PP scaffold to increase half-life in the presence of microsomes in vitro led to identification of compounds with enhanced stability while retaining activity. Several of these more potent compounds were able to prevent lethal infection with T. gondii in the mouse model. Collectively, the strategies outlined here provide a route for development of more effective compounds for treatment of toxoplasmosis and perhaps related parasitic diseases.

  DOI：

  10.1021/jm4001314

文献信息

• 5-AMINOPYRAZOLES USEFUL AS SELECTIVE INHIBITORS OF THE PROTEIN TYROSINE KINASE P56ICK
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0906286A1

  公开（公告）日：1999-04-07
• US5922741A
  申请人：——

  公开号：US5922741A

  公开（公告）日：1999-07-13
• [EN] 5-AMINOPYRAZOLES USEFUL AS SELECTIVE INHIBITORS OF THE PROTEIN TYROSINE KINASE P56ICK<br/>[FR] 5-AMINOPYRAZOLES UTILES COMME INHIBITEURS SELECTIFS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE P56ICK
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1997040019A1

  公开（公告）日：1997-10-30

  (EN) Compounds of general formula (1) are described, wherein Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; X1 is an oxygen or sulphur atom; R1 is a hydrogen atom or a methyl group; R2 is a hydrogen atom or a group -Alk1 or -X2Alk1 where Alk1 is an optionally substituted aliphatic or heteroaliphatic group and X2 is a -C(O)-, -C(S)-, or -S(O)n group where n is an integer 1 or 2; R3 is a hydrogen atom or a group -Alk2, [where Alk2 is as defined for Alk1], -X2Alk2, -Ar1 [where Ar1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group], -Alk2Ar1, or -X2Alk2Ar1; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are selective inhibitors of the protein tyrosine kinase p56Ick and are of use in the prophylaxis and treatement of immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate p56Ick activity is believed to have a role.(FR) L'invention concerne des composés de formule générale (1), où Ar est un groupe aromatique ou hétéro-aromatique éventuellement substitué; X1 est un atome d'oxygène ou de soufre; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe -Alk1 ou -X2Alk1, où Alk1 est un groupe aliphatique ou hétéro-aliphatique éventuellement substitué et X2 est un groupe -C(O)-, -C(S)- ou -S(O)n, où n est 1 ou 2; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe -Alk2, où Alk2 est tel que défini pour Alk1, -X2Alk2, -Ar1, où Ar1 est un groupe aromatique ou hétéro-aromatique éventuellement substitué, -Alk2Ar1 ou -X2Alk2Ar1; ainsi que les sels, solvates, hydrates et N-oxydes desdits composés. Ces composés sont des inhibiteurs sélectifs de la protéine tyrosine kinase p56Ick et sont utiles pour la prophylaxie et le traitement des maladies immunitaires, des maladies liées à une hyperprolifération cellulaire et d'autres maladies dans lesquelles on pense qu'une activité inappropriée de la p56Ick joue un rôle.